[發明專利]一種LncRNA標記物在肺癌免疫功能檢測或評估中的應用

在審

• 申請號: 201910409727.8
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110205383A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 李敏
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00;A61P37/04
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本發明涉及分子生物學應用領域，具體涉及一種LncRNA標記物在肺癌免疫功能檢測或評估中的應用。發明首次發現了LncRNA RUNXOR在肺癌患者血液中具有比較明顯的表達差異，與正常人群對照組相比，肺癌患者試驗組具有高表達的LncRNA分子標記物RUNXOR，術后LncRNA RUNXOR的表達水平明顯下調；RUNX1的表達調控MDSCs的分化及免疫抑制功能。基于這一發現，LncRNA RUNXOR可作為調節肺癌免疫功能的分子標志物或靶點應用于肺癌臨床診斷或靶向治療，通過檢測本發明所提供的LncRNA RUNXOR可以應用于肺癌免疫功能檢測/評估產品中，有利于進一步闡明肺癌發生發展機理、對肺癌的治療具有重要的指導意義。

技術領域

本發明涉及分子生物學應用領域，具體涉及一種LncRNA標記物在肺癌免疫功能檢測或評估中的應用。

背景技術

在我國肺癌的發病率和死亡率均居于惡性腫瘤首位。目前肺癌患者在早期診斷、免疫功能監測以及預后的生物標志物均十分匱乏，傳統治療晚期肺癌患者5年生存率低于5%，探索肺癌的有效生物標志物對于提高肺癌患者的治療效果有重要意義。

現有的研究發現LncRNA RUNXOR能夠在表觀遺傳水平調控RUNX1的表達。在急性髓細胞白血病細胞中，lncRNA RUNXOR通過其3’端直接結合到RUNX1的啟動子和增強子上并參與染色質重塑。除此以外，LncRNA RUNXOR還可以直接招募RUNX1蛋白并結合至RUNX1基因啟動子區域進而促進RUNX1的表達。

肺癌患者體內整體呈現免疫抑制狀態，外周血中一群具有免疫抑制功能的髓源性抑制細胞（MDSCs）比例明顯升高，而參與抗瘤免疫應答的Th1以及CTL細胞比例明顯降低。MDSCs作為一群異質性細胞，由未成熟的骨髓細胞組成。在健康人體內，這些未成熟的骨髓細胞迅速分化成為成熟的粒細胞、巨噬細胞、DC細胞。在一些病理條件下，如腫瘤、炎癥等，這些未成熟的骨髓細胞分化被阻斷從而導致MDSCs大量擴增。MDSCs具有免疫抑制功能，能夠負向調節免疫應答，有效地抑制T細胞的免疫反應，促進腫瘤的生長。腫瘤患者外周血中MDSCs的比例與Th1以及CTL細胞比例往往呈現負相關關系。一般來說，腫瘤患者免疫功能越弱，體內MDSCs的數量越多，Th1以及CTL細胞的數量越少。人類MDSCs表型為Lin^-CD14^-CD11b⁺CD33⁺CD34⁺HLA-DR^-/lo，并且在CD15以及其他標記的表達上存在差異。MDSCs主要通過產生免疫抑制分子如精氨酸酶（Arg1）、誘導性一氧化氮合酶（iNOS）和活性氧ROS）發揮對T細胞介導的抗腫瘤免疫的抑制作用。但是關于LncRNA RUNXOR在肺癌免疫功能分析疾病中的應用目前還未見報道。

發明內容

為了彌補現有技術的一些不足，本發明提供一種LncRNA RUNXOR的新用途，用于解決現有技術中的一些問題。所述LncRNA RUNXOR 在Gene ID:NM_001001890.2，長度為216kb，與RUNX1基因共用外顯子及內含子。

本發明還提供了一種肺癌免疫功能分析的產品，所述的產品能夠分析LncRNARUNXOR的表達。其中，肺癌患者外周血中LncRNA RUNXOR的表達水平與肺癌患者的免疫能力呈正相關。進一步，所述產品包括試劑盒、探針、芯片或制劑。