[發明專利]α-NETA在誘導細胞死亡中的應用

在審

• 申請號: 201910409686.2
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110237259A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 喬聯橋;席曉薇
• 申請（專利權）人: 喬聯橋;席曉薇
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/567;A61P35/00
• 代理公司: 上海上谷知識產權代理有限公司 31342
• 代理人: 陸鳳;蔡繼清

本發明涉及α?NETA在誘導細胞死亡中的應用。具體地，涉及α?NETA對于腫瘤細胞，尤其是生殖系統以及消化系統的腫瘤細胞，具有非常良好的誘導死亡的效果，其能夠在短時間內誘導細胞采用焦亡的方式進行快速死亡，且所需要的劑量非常低，與目前常規α?NETA的劑量相比相差數十倍。

技術領域

本發明涉及細胞死亡誘導領域，具體地，本發明涉及α-NETA在誘導細胞死亡，尤其是腫瘤細胞死亡中的應用。

背景技術

細胞死亡是指生命現象不可逆停止及生命的結束，正常存活組織中會發生細胞死亡，是維持組織機能和形態所必須的。而來自外界的因素往往會引起細胞非正常性死亡。

細胞死亡的結果大多為細胞的終結。無論是正常細胞的程序性死亡，還是基于外界誘導因素造成的細胞非正常死亡，細胞的死亡與機體的代謝和健康狀況息息相關。事實上，當正常機體內細胞死亡與新生的平衡機制一旦被打破，則會給機體帶來各種不同情況的病理狀態。例如腫瘤，即為細胞喪失了正常凋亡的能力，從而成為了惡性生長的細胞。而基于缺血缺氧或其它誘因造成的細胞死亡又會導致各種嚴重的疾病，例如神經退行性病變或局部壞死性病變。

由于細胞死亡的機制復雜，雖然目前有很多藥物開發針對細胞死亡，但往往效果不良或腫瘤細胞死亡速度較慢，因此本領域仍需對各種細胞死亡的機制及其干預的方法進行研究和調控，從而有助于解決細胞死亡引起的各種疾病。

發明內容

本發明提供了一種α-NETA的用途，用于：

(a)制備誘導細胞死亡的藥物組合物；

(b)體外非治療性誘導細胞死亡。

在另一優選例中，所述細胞死亡為直接死亡。

在另一優選例中，所述細胞死亡包括細胞焦亡、細胞凋亡、或細胞壞死。

在另一優選例中，所述細胞包括腫瘤細胞。

在另一優選例中，所述藥物組合物含有α-NETA和藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，所述藥物組合物中α-NETA的濃度為1×10^-4μmol/mL-1μmol/mL。

在另一優選例中，所述藥物組合物中α-NETA的濃度為1×10^-3μmol/mL-0.1μmol/mL。

在另一優選例中，所述腫瘤包括來自泌尿生殖系統和/或消化系統的腫瘤。

在另一優選例中，所述的腫瘤為惡性腫瘤。

在另一優選例中，所述的腫瘤惡性實體腫瘤。

在另一優選例中，所述腫瘤細胞包括來源于下組一種或多種的細胞：腎癌、腎母細胞瘤、膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌、尿道癌、卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌、陰道癌、外陰癌、子宮癌、睪丸癌、陰莖癌、前列腺、口腔癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌、小腸癌、結直腸癌、或肛門癌。

在另一優選例中，所述細胞死亡具有以下一種或多種特征：

(i)細胞質腫脹；

(ii)細胞核濃縮、溶解和/或崩解；

(iii)細胞分泌炎性因子；

在另一優選例中，所述炎性因子包括TNF-ɑ、IFN、趨化素、IL-2、IL-16、IL-18和/或IL-1β中的一種或多種。

在另一優選例中，所述細胞死亡還具有以下一種或多種細胞焦亡的特征：

(iv)細胞整體形態呈煎蛋樣表現

(v)細胞膜表面出現氣泡和/或細胞膜破裂；