[發(fā)明專利]一種用于改善卵巢儲備功能減退和預(yù)防卵巢早衰的組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910409552.0
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110101707B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 常珍;張嬋娟;況斌;呂寧
• 申請（專利權(quán)）人: 北京華睿鼎信科技有限公司
• 主分類號: A61K31/5685
• 分類號: A61K31/5685;A61K31/205;A61P15/08;A23L33/10
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

本發(fā)明描述了一種協(xié)同組合物及其在制備用于改善女性卵巢儲備功能減退(DOR)和預(yù)防卵巢早衰的藥物或膳食補充劑中的應(yīng)用。該組合物包含脫氫表雄酮(DHEA)或脫氫表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可藥用鹽，相比于現(xiàn)有技術(shù)更加安全有效，比單獨施用脫氫表雄酮或脫氫表雄酮硫酸酯表現(xiàn)出更優(yōu)良的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及改善女性卵巢儲備功能減退和預(yù)防卵巢早衰的組合物及其應(yīng)用，特別涉及一種包含脫氫表雄酮(DHEA)或脫氫表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可藥用鹽的組合物及其在改善女性卵巢儲備功能減退和預(yù)防卵巢早衰中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

現(xiàn)代女性意愿生育年齡日益延遲以及人們生活環(huán)境和社會壓力的因素，女性不孕現(xiàn)象也隨之日趨嚴(yán)峻。研究表明，女性隨著年齡的增長，其卵巢儲備功能日益減退,極易發(fā)展成卵巢早衰，這進(jìn)而導(dǎo)致其生育力降低。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會臨床實踐指南指出：年齡大于35歲的婦女是卵巢儲備功能減退(DOR)的高危人群。卵巢儲備功能是指卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，反映女性的生育能力。卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)量減少，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降導(dǎo)致生育能力降低或過早絕經(jīng)的傾向成為卵巢儲備功能減退(DOR)。女性卵巢功能減退的結(jié)局是女性的不孕率和流產(chǎn)率均增加，有調(diào)查顯示，女性不孕的現(xiàn)象有25％的可以歸咎于其卵巢功能的減退。女性卵巢早衰的前期是卵巢儲備功能下降，隨著病程的進(jìn)展，最終發(fā)生較早的生育力喪失和低雌激素水平，這嚴(yán)重威脅女性的生殖健康，增加女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的風(fēng)險。因此女性卵巢儲備功能低下的早期治療顯得尤其迫切和重要。

輔助生殖技術(shù)(ART)使廣大不孕不育夫婦的圓子夢成為可能，但是其該技術(shù)現(xiàn)在仍面臨諸多問題，DOR患者卵巢功能下降導(dǎo)致受孕的成功率不高。如何改善DOR患者的卵巢儲備功能、提高胚胎質(zhì)量,增加可利用的卵子數(shù),是輔助生殖技術(shù)(ART)領(lǐng)域的難題。近年來,脫氫表雄酮(DHEA)在DOR患者治療中的應(yīng)用引起廣泛關(guān)注。

Casson PR,Lindsay MS,Pisarska MD,et al.Dehydroepiandrosteronesupplementation augments ovarian stimulation in poor responders:acase series[J].Hum Reprod,2000,15(10):2129-2132.報道5名年齡41歲的不吸煙的卵巢低反應(yīng)(POR)的不孕患者預(yù)先服用DHEA 2個月后再行卵泡生成激素(FSH)對卵巢的刺激，結(jié)果顯示與單用FSH刺激卵巢的患者相比，前者血清基礎(chǔ)睪酮(T)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)峰值均增加，患者的卵巢反應(yīng)性增加。

脫氫表雄酮(DHEA)及其硫酸鹽(DHEAS)為由腎上腺素與性腺(睪丸、卵巢)分泌的一種類固醇激素，DHEAS是人體血漿中含量最多的皮質(zhì)類固醇激素，是人體性激素的前體。人體衰老后體內(nèi)DHEA及DHEAS水平顯著降低，同時伴隨心血管疾病，腫瘤發(fā)病率上升，免疫功能下降。有大量資料顯示，人體衰老后補充生理劑量的DHEA，能達(dá)到延緩衰老的進(jìn)程，降低一些相關(guān)疾病發(fā)病率的作用，在美國已有大量的作為膳食補充劑的DHEA制劑。

自從發(fā)現(xiàn)DHEA的這些功效以來，國內(nèi)外也有大量的研究關(guān)于DOR患者應(yīng)用后DHEA后的報道。有研究報道對于輔助生殖技術(shù)治療中卵巢功能減退的婦女通過脫氫表雄酮(DHEA)補充的預(yù)治療可增加獲卵數(shù)，改善胚胎質(zhì)量，提高妊娠率和活產(chǎn)率。但也研究持反對意見的學(xué)者認(rèn)為目前所進(jìn)行的研究報道試驗設(shè)計不合理，試驗證據(jù)尚不充分，DHEA對DOR患者行ART的最終療效還不明確。

本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，DHEA在與左卡尼汀二者具有協(xié)同功效，在聯(lián)合合應(yīng)用后，其較單獨施用DHEA可以更顯著地增強卵巢儲備功能，預(yù)防卵巢早衰和促進(jìn)卵巢反應(yīng)性的功效。目前的臨床實踐中單獨采用DHEA治療女性的卵巢儲備功能低下，尚無DHEA聯(lián)合左卡尼汀用于治療卵巢儲備下降具有功效更強，療效更確切的公開報道，因此，本發(fā)明為對現(xiàn)有技術(shù)的一個重大改進(jìn)突破。

發(fā)明內(nèi)容