[發明專利]一種利用低共熔溶劑制備丹參提取物的方法

有效

• 申請號: 201910408403.2
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110240580B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 李暢;何新平;石文欽;虞立;萬海同
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發明公開了一種利用低共熔溶劑制備丹參提取物的方法，將丹參粉末加入低共熔溶劑水溶液中，于25?75℃、50?200W下超聲提取15?60min，離心，取上清液，即為丹參提取物；所述低共熔溶劑水溶液中低共熔溶劑由氫鍵供體與氫鍵受體和/或去離子水混合而成。本發明提供一種高效、綠色的利用低共熔溶劑制備丹參提取物的方法，該方法可同時提取丹酚酸B、丹參酮IIA及隱丹參酮三種化合物，其中對丹酚酸B的提取率較水提物高46.0％，而水提物中檢測不到丹參酮IIA與隱丹參酮。本方法具有所需時間短，能耗低，綠色環保的特點。本發明通過引入天然低共熔溶劑制備中藥提取物，為中藥活性成分提取、中藥炮制提供的新的研發思路。

(一)技術領域

本發明涉及一種丹參提取物的制備方法。

(二)背景技術

丹參為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根莖，是一種歷史悠久的臨床常用活血化瘀類中藥，也是現代醫學研究中最受關注的中藥之一。2015年版《中國藥典》(一部)中收載的含丹參的成方制劑就達146種，常見中成藥如丹紅注射液、復方丹參滴丸等均以丹參為主要藥味。

丹參的主要化學成分包括水溶性酚酸類、丹參酮類，以及其他含量較低的成分如萜類、生物堿類等。其中丹酚酸B和丹參酮IIA含量較高，在《中國藥典》(2015版)、《歐洲藥典》(EP8.0)、《美國藥典》(USP40)中均為質量標志物。其中《中國藥典》(2015版)規定丹酚酸B的含量≥3.0％(干燥品)，丹參酮類(丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參酮I)含量≥0.25％(干燥品)。而《歐洲藥典》(EP8.0)和《美國藥典》(USP40)則進一步規定了丹參酮IIA的含量≥0.12％和0.1％(干燥品)。

提取制備是中藥生產過程的關鍵環節之一，提取溶劑的選取則對該環節的效果起到決定性作用。提取溶劑不僅有關活性成分的提取效率，還對中藥質量、安全起著不可忽視的作用。目前在中藥生產、研究中，常用的提取溶劑是水和醇類溶劑(不同比例的乙醇)。這兩類溶劑有著原料易得、毒副作用小等優點，但也存在著極性區間較窄、對某些類別的活性成分提取能力弱等問題亟待解決。

具體于丹參提取制備而言，則表現為兩類質量標志物丹酚酸B、丹參酮IIA無法同時提取，提取物制備時間長等。

(三)發明內容

本發明目的是提供一種高效、綠色的利用低共熔溶劑制備丹參提取物的方法，該方法可同時提取兩種藥典質量標志物丹酚酸B和丹參酮IIA，且對丹酚酸B的提取效率較水提高46.0％。本方法通過引入天然低共熔溶劑(NADES)制備中藥提取物，具有所需時間短，能耗低，綠色環保的特點，為中藥活性成分提取、中藥炮制提供的新的研發思路。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種利用低共熔溶劑制備丹參提取物的方法，所述方法為：將丹參粉末加入低共熔溶劑水溶液中，于25-75℃、50-200W下超聲提取15-60min，離心(優選16200×g下10min)，取上清液，即為丹參提取物；所述低共熔溶劑由氫鍵供體(HBD)與氫鍵受體(HBA)和/或去離子水混合而成(即低共熔溶劑由氫鍵供體與氫鍵受體混合加熱制備而成，或者低共熔溶劑由氫鍵供體與氫鍵受體和去離子水混合加熱制備而成)，所述氫鍵供體包括：乳酸(Lac)、甘油(Gly)、葡萄糖(Glu)、尿素(Ur)、檸檬酸(Ca)、蘋果酸(Maa)、丙二酸(Mal)，所述氫鍵受體包括：L-脯氨酸(L-Pro)、D-脯氨酸(D-Pro)、氯化膽堿(ChCl)、甜菜堿(Bet)。

進一步，低共熔溶劑由氫鍵供體與氫鍵受體以物質的量之比1:1-2.5混合加熱制備而成。

進一步，低共熔溶劑由氫鍵供體與氫鍵受體和去離子水以物質的量之比1:1:1-5混合加熱制備而成。

進一步，優選低共熔溶劑按如下方法制備：將氫鍵供體與氫鍵受體和/或去離子水混合后，在80-100℃加熱攪拌0.5-2小時(優選80℃，1h)，形成澄清均一的低共熔溶劑。