[發明專利]Na/K-ATP酶抑制劑及其應用

在審

• 申請號: 201910407622.9
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN111939259A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 周云夫;李林;陳鐸之;郝小江
• 申請（專利權）人: 中國科學院分子細胞科學卓越創新中心;中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/473;A61K31/4741;A61P3/04;G01N21/31;G01N27/62;G01N33/573;G01N33/68
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;徐迅

1.一種Na/K-ATP酶抑制劑的用途，其特征在于，用于制備組合物或制劑，所述組合物或制劑用于(a)促進脂肪分解；和/或(b)降低脂肪含量。

在另一優選例中，所述組合物或制劑還用于選自下組的一種或多種用途：

(i)降低哺乳動物進食量；

(ii)減少哺乳動物的飲水量；

(iii)降低哺乳動物的體重；

(iv)治療肥胖或其相關疾病；

(v)增強脂肪代謝。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述Na/K-ATP酶抑制劑選自下組：HLY72及其衍生物、強心甾類Na/K-ATP酶抑制劑、非甾類Na/K-ATP酶抑制劑、或其組合。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述Na/K-ATP酶抑制劑選自下組：HLY72及其衍生物、非甾類Na/K-ATP酶抑制劑、或其組合。

4.如權利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述HLY72及其衍生物的結構如式I所示：

式中，

各R₀各自獨立地選自下組：H、鹵素、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8鏈烯基、取代或未取代的C2-C8鏈炔基、取代或未取代的C₃-C₈環烷基、取代或未取代的-OC₁-C₈烷基、R3-C(O)-、R4-C(O)-O-CH₂-、-O-R₈、R₅(R₆)N-、取代或未取代的5-20元雜環基、-OH、和取代或未取代的芐基；其中，所述雜環基含有1-3個選自N、O、S的雜原子，并且所述取代指基團中的H被選自下組的一個或多個取代基取代：-OH、氧代(＝O)、-CN、硝基、羧基、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、和-NRcRd；n為1、2、3或4，優選地1、2或3，更優選1或2；R₈選自下組：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、和取代或未取代的C₃-C₆環烷基；并且所述的取代指基團中的H被選自下組的一個或多個取代基取代：-OH、-CN、硝基、羧基、鹵素、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；R1選自下組：H、取代或未取代的C₁-C₃₀烷基、取代或未取代的C₂-C₂₀鏈烯基、取代或未取代的C₂-C₂₀鏈炔基、取代或未取代的C1-C20烷氧基、取代或未取代的C₃-C₈環烷基、-OH、取代或未取代的-(CH₂)_m-C6-C12芳基或C4-C10雜芳基、和取代或未取代的芐基；所述雜芳基含有1-3個選自N、O、S的雜原子，并且所述的取代指基團中的H被選自下組的一個或多個取代基取代：鹵素、-OH、氧代(＝O)、-CN、-NRcRd、和硝基；

各R2各自獨立地選自下組：-O-R₇，其中R₇選自下組：H、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8鏈烯基、取代或未取代的C2-C8鏈炔基、-(CH₂)_m-取代或未取代的C6-C12芳基或C4-C10雜芳基或取代未取代的C2-C6鏈炔基和取代或未取代的C₃-C₈環烷基；所述雜芳基含有1-3個選自N、O、S的雜原子，并且所述的取代指基團中的H被選自下組的一個或多個取代基取代：C1-C8烷氧基、C1-C8烷基、鹵素、-OH、氧代(＝O)、-CN、-NRcRd、和硝基；m為0-6的正整數，優選1、2、3或4；

R9選自下組：H、＝X、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6鏈烯基、取代或未取代的C2-C6鏈炔基、鹵素、取代或未取代的C1-C3烷氧基和取代或未取代的C₃-C₆環烷基，所述取代指基團中的H被選自下組的一個或多個取代基取代：-OH、氧代(＝O)、-CN、硝基、羧基、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、和-NRcRd；X為O或S；

q為0、1、2、3或4；

R3和R4各自獨立地選自下組：H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C₃-C₈環烷基、鹵素、-OH、-CN、-NRcRd、硝基、或其組合；

R5和R6各自獨立地選自下組：H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C₃-C₈環烷基、-OH、-CN；或者R5和R6與相鄰的N一起構成4-8元的含氮雜環；

或者，各R2可以和相連的C原子共同形成含有至少一個氧原子的、取代或未取代的5-20元雜環基，并且所述5-20元雜環基含有1-3個選自N、O、S的雜原子，其中所述取代為具有一個或多個選自下組的取代基：C1-C8烷氧基、C1-C8烷基、鹵素、-OH、-CN、-NRcRd、和硝基；

Rc、Rd各自獨立地為H、C₁-C₃烷基、或C3-C6環烷基。