[發(fā)明專利]非天然人參皂苷3β-O-Glc-DM在制備預(yù)防或治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910403991.0
• 申請(qǐng)日: 2019-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN111939165B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊金玲;朱平;李燕;姜逢霖;杜倩倩;唐梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K31/704
• 分類號(hào): A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及非天然人參皂苷3β?O?Glc?DM在制備抗腦瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的3β?O?Glc?DM能夠有效治療腦瘤。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及非天然人參皂苷3β-O-D-吡喃葡萄糖基-達(dá)瑪-24-烯 -3β,20S-二醇(3β-O-D-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,20S-diol，簡(jiǎn)稱為3β-O-Glc-DM)在制備抗腦瘤藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

關(guān)于非天然人參皂苷3β-O-Glc-DM，已公開了其在治療肺癌和直腸癌方面的療效(具體請(qǐng)參見專利，申請(qǐng)?zhí)枺?01811151561.6)。

世界衛(wèi)生組織(WHO)將原發(fā)性腦腫瘤分為四類。WHO I級(jí)和 II級(jí)是低級(jí)膠質(zhì)瘤，而間變性星形細(xì)胞瘤和間變性少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤 (WHO III級(jí))以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)(WHOIV級(jí))總稱為惡性膠質(zhì)瘤。腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤，約占所有原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤50％，其在腦惡性腫瘤發(fā)病率和病死率中均高居首位。根據(jù)最新的國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年我國(guó)新發(fā)腦瘤病例為10.6萬(wàn)例，發(fā)病率為7.72/10萬(wàn)，腦瘤位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率前十。腦膠質(zhì)瘤具有浸潤(rùn)生長(zhǎng)的特點(diǎn)，對(duì)神經(jīng)組織破壞較大。手術(shù)切除輔以放療和化療是治療腦膠質(zhì)瘤的基本手段，但手術(shù)完全切除比較困難，膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)射線的遲鈍反應(yīng)又使得化放療效果差，且化療藥物難以透過血腦屏障而發(fā)揮作用，故目前缺乏有效治療腦膠質(zhì)瘤的手段，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率極高。腦膠質(zhì)瘤患者平均生存期較短，低度惡性膠質(zhì)瘤和間變膠質(zhì)瘤的中位生存期一般為3-8年，GBM的中位生存期則為14.6個(gè)月。替莫唑胺(TMZ)是治療膠質(zhì)瘤唯一有明確療效的化療藥物，臨床單獨(dú)使用TMZ治療膠質(zhì)瘤因給藥劑量、不良反應(yīng)及耐藥性而導(dǎo)致治療效果不理想。因此，開發(fā)一種具有優(yōu)異抗腫瘤活性的新治療劑，尤其是針對(duì)GBM(以及其他星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦腫瘤)具有可耐受的毒性性質(zhì)非常有必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了化合物I及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腦瘤藥物中的應(yīng)用。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面是提供了化合物I及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或治療腦瘤藥物中的應(yīng)用，

化合物I的化學(xué)名為3β-O-D-吡喃葡萄糖基-達(dá)瑪-24-烯-3β,20S- 二醇(3β-O-D-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,20S-diol，簡(jiǎn)稱為 3β-O-Glc-DM)。

所述腦瘤包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面是提供了一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療腦瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物包含化合物I及其藥學(xué)上可接受的鹽，以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體。

所述的藥物組合物的劑型包括片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑、滴丸、糊劑、散劑。

本文所述的化合物、組合物和方法可給予至患有或被診斷為患有腦瘤的受試者。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知用于將本文所述的化合物I給予至受試者的多種手段。此類方法可以包括但不限于：口服給予、胃腸外給予、靜脈內(nèi)給予、肌內(nèi)給予、皮下給予、經(jīng)真皮給予、氣道給予 (氣溶膠)、肺部給予、皮膚給予、局部給予、注射給予或瘤內(nèi)給予。給予可以是局部的或全身性的。在一些實(shí)施方式中，優(yōu)選的給予是口服給予。

在一些實(shí)施方案中，化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽是作為唯一的活性成分單獨(dú)給予患者的。

在一些實(shí)施方式中，在給予化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽之前、之后或同時(shí)，可以進(jìn)一步向受試者給予第二試劑和/或治療，例如作為組合治療的一部分。第二試劑和/或治療可以包括化學(xué)治療劑和/或放射療法、和/或外科手術(shù)。