[發(fā)明專利]一種在有機(jī)物中引入氘代的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910403981.7
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110128232B
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫占奎;時帥;李瑞寧
• 申請（專利權(quán)）人: 湖州中科頤格生物科技有限公司
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07C67/317;C07C69/40;C07C69/24;C07C41/18;C07C43/205;C07C17/35;C07C25/02;C07C51/377;C07C53/126;C07C269/06;C07C271/22;C07C271/12;C
• 代理公司: 浙江千克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33246
• 代理人: 裴金華

本發(fā)明涉及一種在有機(jī)物中引入氘代的方法，尤其涉及一種在含有巰基或者二硫鍵的有機(jī)化合物中引入氘代的方法。屬于分子標(biāo)記技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明一種在有機(jī)物中引入氘代的方法，將有機(jī)物溶于有機(jī)溶劑和氘水的混合溶劑中，然后加入膦試劑和自由基引發(fā)劑，在光照條件下反應(yīng)3~6h，即可將底物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氘代產(chǎn)物；所述有機(jī)物為硫醇、二硫化物或含有半胱氨酸的多肽類有機(jī)化合物。本發(fā)明引入氘代的方法具有氘代效率高、選擇性好、官能團(tuán)耐受性好、高產(chǎn)率、反應(yīng)條件溫和、無需金屬參與反應(yīng)、底物范圍廣等特點，特別適合在碳鏈的特定位置選擇性引入氘代。同時這種方法也可適用于多肽底物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種在有機(jī)物中引入氘代的方法，尤其涉及一種在含有巰基或者二硫鍵的有機(jī)化合物中引入氘代的方法。屬于分子標(biāo)記技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氘代作為一種重要的標(biāo)記手段，在藥物代謝，新反應(yīng)機(jī)制研究、核磁、質(zhì)譜等研究中有著重要應(yīng)用^1-10。在藥物分子的適當(dāng)位置引入氘代，能夠極大地改變藥物的代謝以及藥代動力學(xué)性質(zhì)。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個氘代藥物，deutetrabenazine，極大地促進(jìn)了氘代藥物的研究和氘代方法的發(fā)展¹¹。

1、Helfenbein, J. et al. Isotopic effect study of propofol deuterationon the metabolism, activity, and toxicity of the anesthetic. J. Med. Chem.45,5806-5808 (2002).

2、Elmore, C. S. Bragg, R. A. Isotope chemistry; a useful tool inthe drug discovery arsenal. Bioorg. Med. Chem. Lett.25, 167-171 (2015).

3、Simmons, E. M. Hartwig, J. F. On the interpretation of deuteriumkinetic isotope effects in C-H bond functionalizations by transition-metalcomplexes. Angew. Chem.51, 3066-3072 (2012).

4、Scheppele, S. E. Kinetic isotope effects as a valid measure ofstructure-reactivity relations. Isotope effects and nonclassical theory.Chem. Rev.72, 511-532 (1972).

5、Busenlehner, L. S. Armstrong, R. N. Insights into enzymestructure and dynamics elucidated by amide H/D exchange mass spectrometry.Arch. Biochem. Biophys.433, 34-46 (2005).

6、Atzrodt, J., Derdau, V., Fey, T. Zimmermann, J. The renaissanceof H/D exchange. Angew. Chem. Int. Ed.46, 7744-7765 (2007).