[發明專利]一種貝米肝素鈉的制備方法

在審

• 申請號: 201910398834.5
• 申請日: 2019-05-14
• 公開（公告）號: CN110092848A
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 郭恩中;孫峰京;韓冉;王玉平;翟川川;陶川寧;孫彥征;田寬;王業梅
• 申請（專利權）人: 山東辰龍藥業有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 蔡紹強

1.一種貝米肝素鈉的制備方法,其特征在于，包括以下步驟：

1)將精品肝素鈉利用純化水溶解，保證其濃度(w/v)10％；

2)向步驟1)中加入芐索氯銨得到肝素-芐索銨鹽，純化水洗滌；

3)將步驟2)中的肝素-芐索銨鹽烘干至其干燥失重≤2％；

4)加入5倍肝素-芐索銨鹽體積的二氯甲烷，加熱至33～36℃并冷凝回流，攪拌至溶解完全；

5)加入0.68倍肝素-芐索銨鹽質量的40％(W/V)三甲氧基氫氧化銨甲醇溶液，反應期間維持溫度34～35℃；

6)終止反應即將反應液冷卻至20℃，向其中加入6倍肝素-芐索銨鹽質量的10％(W/V)乙酸鈉甲醇溶液，攪拌30min，得到貝米肝素鈉粗品；

7)加入10倍貝米肝素鈉粗品體積的純化水，攪拌至溶解完全；

8)用20％(W/V)氫氧化鈉溶液，調節料液pH9.0～10.0，加入0.06倍貝米肝素鈉粗品體積的過氧化氫，在20～30℃攪拌反應6～8小時，微孔過濾；

9)抽走上清，將沉淀物利用10倍貝米肝素鈉粗品體積的純化水，攪拌至溶解完全，調PH6.0～7.0，利用微孔過濾器過濾，凍干即可。

2.根據權利要求1所述的一種貝米肝素鈉的制備方法，其特征在于，步驟2)中采用10倍肝素鈉體積的純化水洗滌3次。

3.根據權利要求1所述的一種貝米肝素鈉的制備方法，其特征在于，步驟3)中烘干可采用熱風循環烘箱或低溫真空干燥箱干燥，主要控制其水分含量≤2％。

4.根據權利要求1所述的一種貝米肝素鈉的制備方法，其特征在于，步驟4)、5)、6)和8)中的溫度控制均可采用冷、熱水進行控制，溫度相對穩定。

5.根據權利要求1所述的一種貝米肝素鈉的制備方法，其特征在于，步驟5)中40％(W/V)三甲氧基氫氧化銨甲醇溶液平均分4次加入，控制每次加入間隔時間24h，第4次加入后，再反應24h，共計反應96h。

6.根據權利要求1所述的一種貝米肝素鈉的制備方法，其特征在于，步驟8)和9)中微孔過濾器的濾芯采用親水性材質，孔徑為0.22μm。