[發明專利]一種檢測胃癌的miRNA標志物組合及試劑盒

在審

• 申請號: 201910392316.2
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN110029169A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 鄒瑞陽
• 申請（專利權）人: 覓瑞實驗室私人有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 劉偉;趙青朵

本發明屬于分子生物學領域，公開了一種檢測胃癌的miRNA標志物組合及試劑盒所述檢測胃癌的miRNA標志物組合選自hsa?miR?29c?3p、hsa?miR?424?5p、hsa?miR?103a?3p、hsa?miR?93?5p、hsa?miR?181a?5p、hsa?miR?21?5p、hsa?miR?140?5p、hsa?miR?30e?5p、hsa?miR?142?5p、hsa?miR?126?3p、hsa?miR?183?5p或hsa?miR?340?5p中至少4個。采用所述檢測胃癌的標志物組合可以區分胃癌患者的血清和健康人的血清。本發明所述試劑盒可以簡單有效且無創的對胃癌進行檢測。

技術領域

本發明屬于分子生物學領域，具體的是涉及一種檢測胃癌的miRNA標志物組合及試劑盒。

背景技術

胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，也是死亡率最高的惡性腫瘤之一。大多數胃癌患者確診時已錯失最佳診斷和治療時機，導致疾病進展、腫瘤轉移，甚至步入終末期。從胃癌的TMN分期角度來統計，胃癌5年存活率，第一期前期為97.6％，第一期后期為94.9％，第二期為70.49％，第三期前期為56.7％，第三期后期為31.9％，第四期為6.5％。可見早期胃癌診斷是必要的。

內窺鏡(胃鏡)是目前診斷胃癌最有利的工具。早期胃癌在內窺鏡下的表現包括黏膜顏色的異常、黏膜表面血管的消失、黏膜層凹陷或凸起增厚、不規則的結接節、潰瘍周邊不正常的黏膜皺折。必要時，可切取部分組織做切片活檢。檢測血液中的蛋白標志物可以作為診斷胃癌的參考。胃癌常用的蛋白腫瘤標志物包括：如癌胚抗原(CEA)，糖類抗原19-9(CA19-9)，糖類抗原72-4(CA72-4)和糖類抗原50(CA50)以及胃蛋白酶原等。

內窺鏡檢查后進行活組織檢查是檢測胃癌的金標準，但是，這種方法具有侵入性，會引起患者的不適和恐懼。此外，無癥狀患者通常不接受內窺鏡檢查。常規蛋白腫瘤標志物，經常被用于胃腸道癌癥檢測，但由于缺乏敏感性和/或特異性，不推薦用于胃癌診斷。

目前通過檢測組織，血清或血漿中的miRNA腫瘤標志物，作為診斷胃癌的參考。miRNA是一類長約19-24nt的非編碼單鏈小RNA分子，絕大多數miRNA可以通過與靶基因3’UTR區互補結合，抑制靶基因翻譯成蛋白質，進而在細胞、組織或個體水平上影響生物體的生長發育，并參與多種疾病過程。miRNA的表達譜具有明顯的組織特異性，在不同腫瘤中具有特定的表達模式。這些特點使得miRNA有可能成為腫瘤診斷新的生物學標記和治療靶標。qPCR是檢測已知miRNA表達最常用的方法，快速、簡單、重復性好，而且可以非常靈敏地、精確地定量分析miRNA的表達，是臨床應用中最主要的方法，這為循環miRNA作為腫瘤無創診斷標志物提供了可靠的技術保障。

盡管現有的研究發現了許多非常有前景的胃癌早期診斷血清miRNA，但這些結果并不一致，并且不能相互驗證。原因在于各個研究之間樣本的選取、收集、保存過程不統一。使用不同方法分離、儲存的外周血樣本，其生物標志物含量也會有所不同。個體之間的體液環境，遺傳等非癌癥因素均會影響miRNA的表達，需要大量的人群樣本以排除影響。此外，miRNA的檢測存在一定的難度。因此最終能用于胃癌篩查的血清miRNA生物標志物以及生物標志物組合標志物還未見定論。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種檢測早期胃癌的標志物組合及試劑盒，以區分胃癌患者的血清和健康人的血清，區分胃癌患者的血清和胃炎患者的血清，可以簡單有效且無創的對胃癌進行檢測。

為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案：