[發明專利]瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠及其制備方法與應用在審
| 申請號: | 201910392021.5 | 申請日: | 2019-05-13 |
| 公開(公告)號: | CN110218342A | 公開(公告)日: | 2019-09-10 |
| 發明(設計)人: | 湯順清;黃秀英 | 申請(專利權)人: | 暨南大學 |
| 主分類號: | C08J3/075 | 分類號: | C08J3/075;C08G81/00;A61K9/06;A61K47/42;A61K47/36;A61L27/22;A61L27/20;A61L27/52;A61L27/50;C08L87/00 |
| 代理公司: | 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245 | 代理人: | 蘇運貞 |
| 地址: | 510632 廣東*** | 國省代碼: | 廣東;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 明膠 瓊脂糖 溫敏水凝膠 接枝物 制備 免疫原性 生物活性 降解 水凝膠支架 羰基二咪唑 氨基反應 基因蛋白 疾病診療 降解性能 控釋系統 生長環境 藥物負載 組織修復 羥基活化 細胞 交聯劑 酰胺鍵 包埋 成膠 可溶 去除 體溫 三維 應用 賦予 | ||
1.一種瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠的制備方法,其特征在于包括如下步驟:
(1)將明膠加入二甲基亞砜中,加熱條件下攪拌溶解,得到明膠溶液,冷卻,備用;
(2)將瓊脂糖加入二甲基亞砜中,加熱條件下攪拌溶解,得到瓊脂糖溶液,冷卻,備用;
(3)將N,N羰基二咪唑加入步驟(2)得到的瓊脂糖溶液中,活化,得到活化瓊脂糖溶液;
(4)將步驟(1)得到的明膠溶液與步驟(3)得到的活化瓊脂糖溶液混合,攪拌反應,得到瓊脂糖-明膠接枝物溶液;
(5)將步驟(4)得到的瓊脂糖-明膠接枝物溶液透析,凍干,溶解,注入礦物油中制成膠珠,除去未反應的明膠,即得瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠。
2.根據權利要求1所述的瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠的制備方法,其特征在于:
步驟(1)中所述的明膠的分子量為10~100kDa;
步驟(2)中所述的瓊脂糖的分子量為10~100kDa;
步驟(3)中所述的瓊脂糖和N,N羰基二咪唑按質量比1:3~4:1配比計算;
步驟(4)中所述的明膠溶液和活化瓊脂糖溶液中,瓊脂糖和明膠按質量比1:1~1:3配比計算;
步驟(5)中所述的膠珠的直徑為0.5~4mm。
3.根據權利要求2所述的瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠的制備方法,其特征在于:
步驟(1)中所述的明膠的分子量為50kDa;
步驟(2)中所述的瓊脂糖的分子量為50kDa;
步驟(3)中所述的瓊脂糖和N,N羰基二咪唑按質量比1:2.5配比計算;
步驟(4)中所述的明膠溶液和活化瓊脂糖溶液中,瓊脂糖和明膠按質量比1:2配比計算;
步驟(5)中所述的膠珠的直徑為2~3mm。
4.根據權利要求1所述的瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠的制備方法,其特征在于:
步驟(1)中所述的明膠溶液的濃度為質量體積比2~8%;
步驟(2)中所述的瓊脂糖溶液的濃度為質量體積比1~4%;
步驟(3)中所述的N,N羰基二咪唑在所述的瓊脂糖溶液中的濃度為質量體積比0.5~5%;
步驟(5)中所述的溶解是采用去離子水溶解,溶解后其中瓊脂糖-明膠接枝物的濃度為質量體積比0.5~3%。
5.根據權利要求4所述的瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠的制備方法,其特征在于:
步驟(1)中所述的明膠溶液的濃度為質量體積比4%;
步驟(2)中所述的瓊脂糖溶液的濃度為質量體積比2%;
步驟(3)中所述的N,N羰基二咪唑在瓊脂糖溶液中的濃度為質量體積比5%;
步驟(5)中所述的溶解是采用去離子水溶解,溶解后其中瓊脂糖-明膠接枝物的濃度為質量體積比2%。
6.根據權利要求1所述的瓊脂糖-明膠接枝物溫敏水凝膠的制備方法,其特征在于:
步驟(1)中所述的加熱的溫度為50℃~70℃;
步驟(2)中所述的加熱的溫度為70℃~90℃;
步驟(3)中所述的活化的溫度為15~30℃;
步驟(3)中所述的活化的時間為0.5~2h;
步驟(4)中所述的反應的溫度為25~75℃;
步驟(4)中所述的反應的時間為3~7h;
步驟(4)中所述的反應結束后采用去離子水終止反應;
步驟(5)中所述的溶解的溫度為80℃;
步驟(5)中所述的透析是采用透析袋在雙蒸水中透析2~5天,每天換水3次,以除去多余的小分子;
步驟(5)中所述的除去未反應的明膠的方法是將膠珠放入去離子水中攪拌,37℃下攪拌2~5天,每天換水。
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