[發明專利]莫諾苷在制備治療急性腸炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910390090.2
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN110025626B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 宋剛;袁家會
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P1/00
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 張海青

本發明公開了莫諾苷在制備治療急性腸炎藥物中的應用，屬于醫藥技術領域，本發明通過體外及體內實驗證實莫諾苷對細胞和小鼠沒有明顯毒副作用，能明顯有效治療DSS誘導的小鼠急性腸炎，并能顯著干擾LPS誘導的結腸癌細胞急性炎癥，抑制促炎因子的表達。莫諾苷具備治療急性腸炎的作用，安全有效，優于傳統的治療藥物，從而擴寬了其應用范圍，也為治療急性腸炎提供了新途徑。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及莫諾苷的新醫藥用途，特別是涉及莫諾苷在制備治療急性腸炎藥物中的應用。

背景技術

莫諾苷(morroniside)是中藥山茱萸和接骨木才中含量最高的一種環烯醚萜苷化合物，分子式為C₁₇H₂₆O₁₁,其結構式如下

近年陸續有研究結果顯示，莫諾苷主要的藥理活性包括：

1)神經保護作用：山茱萸烯醚萜苷能夠增加內源性神經營養因子(NTFs)的產生，改善微環境，減輕鈣離子(Ca²⁺)超載，抑制炎性因子，抑制神經元凋亡，對神經有保護與修復作用。

2)抗氧化應激的損傷：莫諾苷能通過降低細胞內活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)的含量和抑制谷胱甘肽(GSH)降低的作用，增強大鼠皮層總抗氧化能力發揮神經保護作用；另外，顯著抑制丙二醛(MDA)增加，降低細胞膜電位，抑制皮層脂質過氧化水平而抑制細胞凋亡，進而發揮神經保護作用。

3)抗炎：莫諾苷可提高膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)及堿性成纖維細胞生長因子(BF-GF)的分泌，抑制白細胞介素-1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α),從而抑制炎癥反應介導的細胞損傷。

潰瘍性結腸炎(Ulcerativecolitis,UC)是一種慢性非特異性結腸炎性疾病，臨床呈現出慢性復發性、持續性及難治性的特點。UC腸道炎癥的啟動及惡化皆始于腸道粘膜屏障損傷，腸道內各種抗原易位，觸發固有層免疫系統，誘導促炎因子分泌增多，抑制抗炎因子，最終導致級聯放大的免疫炎癥反應。促炎——抗炎因子失衡是導致腸道免疫調節紊亂及組織損傷的重要病理實質，亦是UC病情進展的核心環節。此外，遺傳因素，環境刺激及飲食因素與免疫因素相互作用，導致UC病程遷延不愈，輕重不等。

目前對于UC的治療，主要包括：1)傳統治療藥物：氨基酸水楊酸類藥物(5-ASA)、腎上腺糖皮質激素(GCS)和免疫抑制劑(環孢素A)等；2)生物治療劑：英夫利昔(IFX)；3)微生態制劑：益生菌、益生元和合生元；4)抗生素：青霉素類、妥布霉素、喹諾酮類和頭孢類抗生素；5)其他治療：中藥治療，手術治療以及介入治療等。這些治療手段中，中藥治療中的湯劑，粉劑等治療最為有效，且方便價廉。但目前對于UC慢性演變的有效控制手段，仍需進一步探索，希望尋找更具靶向性的新的中藥制劑及中西藥物聯用策略。

發明內容

本發明的目的是提供莫諾苷在制備治療急性腸炎藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：具體而言，本發明涉及莫諾苷(morroniside)，分子式為C₁₇H₂₆O₁₁,其結構式為

上述莫諾苷在制備治療急性腸炎藥物中的應用。莫諾苷可治療硫酸葡聚糖鈉鹽(Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS)誘導的小鼠急性結腸炎以及治療脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)誘導的結腸癌細胞急性炎癥。

以上目的通過如下實驗加以驗證：