[發明專利]一種新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法及應用

在審

• 申請號: 201910386928.0
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN110041173A
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 張吉泉;毛遠湖;王麗麗;董永喜;王建塔;湯磊
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: C07C39/215
• 分類號: C07C39/215;C07C37/00;C07C243/22;C07C241/02;C07C243/28;C07C241/04;C07C43/215;C07C41/30;A61P9/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京國昊天誠知識產權代理有限公司 11315
• 代理人: 吳家偉

1.一種新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法，其特征在于，所述新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法以3,5-雙取代苯胺I為原料，經重氮化還原生成3,5-雙取代芳基肼II，乙酰后得到酰基芳基肼III，隨后在過渡金屬鈀及銅共催化下發生Heck偶聯得到白藜蘆醇衍生物，最后經脫保護得到目標產物白藜蘆醇。

2.如權利要求1所述的新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法，其特征在于，在鈀、銅類催化劑及添加劑存在下，在60-150℃、或80-100℃下，使化合物II所示芳并環類化合物與化合物III所示芳基酰基肼類化合物反應8-24h、或12-24小時，得到化合物I。

3.如權利要求1所述的新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法，其特征在于，所述新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法反應式為：

R¹、R²和R³各自獨立地選自H、烷基、烷酰基或芳烷基。

4.如權利要求1所述的新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法，其特征在于，

化合物IV的制備方法包括：

3,5-二甲基乙酰苯肼化合物III 420mg加到5mL DMSO中，攪拌溶解，加PdCl₂ 17.7mg，CuI 38mg(0.2mmol)，TFA 0.3mL(4mmol)，最后加入4-甲氧基苯乙烯0.4mL，攪拌下加熱至內溫80℃反應12h。TLC檢測反應畢，冷至室溫，乙酸乙酯5mL×2萃取，依次用飽和氯化鈉溶液和水各5mL洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，硅膠柱層析，得類白色固體。

5.如權利要求1所述的新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法，其特征在于，

化合物I的制備方法包括：

化合物IV 500mg加到5mL甲苯中，N₂保護，控溫0℃以下，加入BBr₃ 0.58mL，繼續攪拌0.5h，室溫攪拌1.5h；反應畢，冷卻至0℃以下，滴飽和NaHCO₃15mL，分出有機層，再用乙酸乙酯15mL×2萃取，合并有機層，加活性炭50mg和無水硫酸鈉適量，攪拌0.5h，抽濾，濾液蒸除溶劑得米黃色固體。

6.如權利要求5所述的新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法，其特征在于，

化合物I的制備方法反應式為：

7.一種利用權利要求1所述新的白藜蘆醇及其衍生物合成方法合成的白藜蘆醇及其衍生物。

8.一種利用權利要求7所述新的白藜蘆醇及其衍生物制備的抗腫瘤藥物。

9.一種利用權利要求7所述新的白藜蘆醇及其衍生物制備的預防心血管疾病藥物。