[發明專利]一種制備葉菌唑的新方法

有效

• 申請號: 201910386902.6
• 申請日: 2019-05-09
• 公開（公告）號: CN110028458B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 王世銀;蔡丹群;吳紅軍;阮東;黃衛榮;譚永清
• 申請（專利權）人: 廣東廣康生化科技股份有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 佛山粵進知識產權代理事務所(普通合伙) 44463
• 代理人: 王儲

本發明涉及一種制備葉菌唑的新方法，該方法以5?(4?氯芐基)?2，2?二甲基環戊酮即式(1)和4?氨基?1H?1，2，4?三氮唑即式(2)化合物為初始原料經過一系列反應制得葉菌唑即式(5)化合物。該方法的工藝簡單，原料易得，成本較低，產生的三廢少，而且克服1，3，4?三氮唑異構體的產生，目標產物葉菌唑的含量和收率都得到了提高，含量可達96％以上，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于農藥加工領域，具體涉及的是一種葉菌唑的制備方法。

背景技術

葉菌唑是由日本吳羽化學工業公司研制，并與美國氰胺(現為BASF)共同開發的三唑類殺菌劑。葉菌唑是麥角甾醇生物合成中C-14脫甲基化酶抑制劑。雖然作用機理與其他三唑類殺菌劑一樣，但活性譜則差別較大。二種異構體都有殺菌活性，但順式活性高于反式。葉菌唑的殺菌譜非常廣泛，且活性極佳。葉菌唑田間施用對谷類作物殼針孢、鏈孢霉和柄銹菌有卓越效果。葉菌唑同傳統殺菌劑相比，使用劑量極低而防治谷類病害范圍卻很廣泛。適宜小麥、大麥、燕麥、黑麥、小黑麥等作物，對非靶標生物低毒，用量低且殺菌活性高。

在合成葉菌唑的過程中，由于三氮唑存在互變異構體現象，反應過程會有大量異構體產生，產品不僅精制難度提高，并且原料成本大大提高，產品總收率明顯降低。因此，探索反應過程控制1，3，4-三唑雜質產生的方法具有重要應用價值，其中，1，3，4-三唑雜質的結構如下：

基于現有技術中存在的以上問題，在合成葉菌唑的過程中，由于三氮唑存在互變異構體現象，反應過程會有大量異構體產生，產品不僅精制難度提高，并且原料成本大大提高，產品總收率明顯降低。因此，探索反應過程控制1，3，4-三唑雜質產生的方法具有重要應用價值。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種通過控制1，3，4-三唑雜質產生的制備葉菌唑的方法，所述制備方法原料易得，產品收率高，適合工業化生產。

本發明的技術方案是通過以下步驟實現的：

A:使式(1)化合物與式(2)化合物和三甲基溴化亞砜在溶劑中，堿性條件下的反應生成式(3)化合物；

B：得到的式(3)化合物在亞硝酸鈉酸溶液中發生重氮化反應去氨基生成式(4)化合物；

進一步的，所述步驟A的具體實施過程為：將式(1)化合物與式(2)化合物和堿溶于溶劑中，攪拌，在溫度為90℃～95℃下分批加入三甲基溴化亞砜，加完后，保溫反應2～4小時，反應結束后，處理反應液得到式(4)化合物。

進一步的，所述式(1)化合物、堿、式(2)化合物和三甲基溴化亞砜的投料摩爾比為1:0.9:1.1～1.05:1.2～1.4。

進一步的，本發明的葉菌唑的制備方法中，所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜混合物。

進一步的，本發明的葉菌唑的制備方法中，所述堿為叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。本發明與現有技術相比，具有如下優點：

(1)本發明的葉菌唑的制備工藝具有路線短、產率高、經濟性好的優點，適合工業化生產；

(2)本發明的葉菌唑的制備工藝通過反應過程控制1，3，4-三唑雜質產生，產品純度和收率都得到了明顯提高。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明的技術方案作進一步的限定，但本發明不應僅限于這些實施例。

實施例1葉菌唑的制備