[發(fā)明專利]一種腎內(nèi)科用止血材料及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910385194.4
• 申請(qǐng)日: 2019-05-09
• 公開（公告）號(hào): CN110251717A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫曉英;劉玉新;鄭玉峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 孫曉英
• 主分類號(hào): A61L24/08
• 分類號(hào): A61L24/08;A61L24/02;A61L24/00;C08B37/16;C08B37/08
• 代理公司: 北京國(guó)坤專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11491
• 代理人: 王峰剛

1.一種腎內(nèi)科用止血材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1環(huán)氧氯丙烷離子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯：將環(huán)氧氯丙烷、二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯加入到有機(jī)溶劑中，在30-40℃下攪拌反應(yīng)6-8小時(shí)，后旋蒸除去溶劑，并用乙醚洗滌產(chǎn)物3-5次，再旋蒸除去乙醚，得到環(huán)氧氯丙烷離子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯；

步驟S2改性環(huán)糊精的制備：將經(jīng)過步驟S1制備得到的環(huán)氧氯丙烷離子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、單6-O-氨基-β-環(huán)糊精、阻聚劑加入到N,N-二甲基甲酰胺中，在60-80℃下攪拌反應(yīng)6-8小時(shí)，后在丙酮中沉出，旋蒸除去丙酮，再用乙醚洗滌產(chǎn)物2-4次，后旋蒸除去乙醚，得到改性環(huán)糊精；

步驟S3改性殼聚糖的制備：將殼聚糖、2-氰基-3-(2-噻吩)丙烯酸、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氫喹啉加入到六氟異丙醇中，在30-40℃下避光攪拌反應(yīng)18-24小時(shí)，后旋蒸除去六氟異丙醇，后用乙醚洗滌產(chǎn)物3-5次，后旋蒸除去乙醚，得到改性殼聚糖；

步驟S4乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸鈉鹽的制備：將1,2-環(huán)氧-4-乙烯基環(huán)己烷、多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸鈉鹽(CAS：69975-91-3)、四氯苯醌加入到四氫呋喃中，在80-90℃下攪拌反應(yīng)7-9小時(shí)，后旋蒸除去四氫呋喃，后向其中加入質(zhì)量比為2:1的水和乙醚，分液取水相，旋蒸除去水，得到乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸鈉鹽；

步驟S5止血材料基材成型：將經(jīng)過步驟S2制備得到的改性環(huán)糊精、經(jīng)過步驟S3制備得到的改性殼聚糖、經(jīng)過步驟S4制備得到的乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸鈉鹽、維生素K、N6-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯-1-基)-L-賴氨酸、多孔碳納米管、氧化纖維素、引發(fā)劑加入到雙螺桿擠出機(jī)中擠出成型，得到止血材料基材；

步驟S6止血材料基材改性：將經(jīng)過步驟S5制備得到的止血材料基材浸泡在止血中草藥提取液中1-3小時(shí)，后置于真空干燥箱70-80℃下干燥至恒重，利用γ射線輻射消毒使其達(dá)到無菌狀態(tài)，得到止血材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腎內(nèi)科用止血材料的制備方法，其特征在于，步驟S1中所述環(huán)氧氯丙烷、二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:3.35:(12-18)；所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腎內(nèi)科用止血材料的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述環(huán)氧氯丙烷離子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、單6-O-氨基-β-環(huán)糊精、阻聚劑、N,N-二甲基甲酰胺的質(zhì)量比為1:(3-5):(0.1-0.3):(20-25)；所述阻聚劑選自四氯苯醌、l,4-萘醌中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腎內(nèi)科用止血材料的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述殼聚糖、2-氰基-3-(2-噻吩)丙烯酸、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氫喹啉、六氟異丙醇的質(zhì)量比為(3-5):1:0.4:(25-30)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腎內(nèi)科用止血材料的制備方法，其特征在于，所述S4中所述1,2-環(huán)氧-4-乙烯基環(huán)己烷、多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸鈉鹽(CAS：69975-91-3)、四氯苯醌、四氫呋喃的質(zhì)量比為1:2.83:(0.2-0.4):(15-20)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腎內(nèi)科用止血材料的制備方法，其特征在于，所述S5中所述改性環(huán)糊精、改性殼聚糖、乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸鈉鹽、維生素K、N6-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯-1-基)-L-賴氨酸、多孔碳納米管、氧化纖維素、引發(fā)劑的質(zhì)量比為1:1:1:1.5:1:0.2:2:(0.03-0.06)；所述引發(fā)劑選自偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、叔丁基過氧化氫、過氧化叔戊酸叔丁基酯中的一種或幾種。