[發(fā)明專利]金屬銥配合物在制備醫(yī)學(xué)長(zhǎng)磷光成像試劑或藥物的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910377897.2
• 申請(qǐng)日: 2019-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110025794B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊紅;侯雨桐;王晨晨;楊仕平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00;C09K11/06
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 周一新

本發(fā)明公開(kāi)了金屬銥配合物在制備醫(yī)學(xué)長(zhǎng)磷光成像試劑或藥物的用途，其金屬銥配合物以2?苯基吡啶作為C^N配體，以鄰菲羅啉、3,8?二溴鄰菲羅啉或噻吩作為N^N配體，經(jīng)外界激光激發(fā)后，在無(wú)激發(fā)光條件下產(chǎn)生長(zhǎng)磷光余輝成像信號(hào)。本發(fā)明通過(guò)金屬銥配合物在溶液和活體內(nèi)無(wú)實(shí)時(shí)激發(fā)的光學(xué)成像，實(shí)現(xiàn)金屬銥配合物高背景性噪比的醫(yī)學(xué)光學(xué)成像用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及金屬配合物納米材料與分子影像成像領(lǐng)域，具體涉及金屬銥配合物在制備醫(yī)學(xué)長(zhǎng)磷光成像試劑或藥物的用途。

背景技術(shù)

光學(xué)成像生物醫(yī)學(xué)影像的診斷已經(jīng)有十分廣泛的應(yīng)用。然而，由于在成像過(guò)程中需要實(shí)時(shí)光的激發(fā)才會(huì)產(chǎn)生組織自身熒光，嚴(yán)重影響活體光學(xué)成像的敏感性和特異性。余輝(Afterglow)或持久發(fā)光(Persistent Luminescence)因?yàn)榫哂性谌コ庠春蟪掷m(xù)發(fā)光，且能夠在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)無(wú)需實(shí)時(shí)激發(fā)的零背景成像，成為光學(xué)成像領(lǐng)域關(guān)注的新焦點(diǎn)。從理論上講，余輝材料的發(fā)光既可以來(lái)源于能量陷阱中空穴和電子的熱激復(fù)合，也可以來(lái)源于常溫下的長(zhǎng)壽命激發(fā)態(tài)，但高活性的激發(fā)態(tài)導(dǎo)致有機(jī)發(fā)光材料的發(fā)光壽命通常較短。無(wú)機(jī)金屬(如Ir³⁺、Pt²⁺)配合物可以增強(qiáng)有機(jī)分子中單重態(tài)到三重態(tài)的過(guò)渡轉(zhuǎn)變，通過(guò)產(chǎn)生能量缺陷來(lái)延長(zhǎng)其發(fā)光時(shí)間。目前已報(bào)道的金屬配合物通常需要在氮?dú)鈿夥铡⒐腆w晶體狀態(tài)以及超低溫下實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)磷光，存在應(yīng)用局限性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供金屬銥配合物在制備醫(yī)學(xué)長(zhǎng)磷光成像試劑或藥物的用途，金屬銥配合物以2-苯基吡啶作為C^N配體，以鄰菲羅啉、3,8-二溴鄰菲羅啉或噻吩作為N^N配體，經(jīng)外界激光激發(fā)后，在無(wú)激發(fā)光條件下在溶液或活體內(nèi)產(chǎn)生長(zhǎng)磷光余輝成像信號(hào)，用于醫(yī)學(xué)成像檢測(cè)。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

金屬銥配合物在制備醫(yī)學(xué)長(zhǎng)磷光成像試劑或藥物的用途，所述金屬銥配合物以2-苯基吡啶作為C^N配體，以鄰菲羅啉、3,8-二溴鄰菲羅啉或噻吩作為N^N配體。

進(jìn)一步，所述金屬銥配合物選自如下式(I)、式(Ⅱ)或式(Ⅲ)所示的結(jié)構(gòu)式：

進(jìn)一步，所述金屬銥配合物經(jīng)外界激光激發(fā)后，在無(wú)激發(fā)光條件下產(chǎn)生長(zhǎng)磷光余輝成像信號(hào)。

進(jìn)一步，所述金屬銥配合物在溶液內(nèi)產(chǎn)生長(zhǎng)磷光余輝成像信號(hào)，，且所述長(zhǎng)磷光余輝成像信號(hào)的強(qiáng)度與所述溶液呈線性關(guān)系。

更進(jìn)一步，所述金屬銥配合物在溶液內(nèi)產(chǎn)生長(zhǎng)磷光余輝成像的方法包括：

(ⅰ)將所述金屬銥配合物提前避光并配成0.1～5mM的乙腈或甲醇溶液，在無(wú)激發(fā)光條件下采集溶液的光學(xué)信號(hào)強(qiáng)度，作為背景信號(hào)值；

(ⅱ)用外界激發(fā)光照射步驟(ⅰ)中所述金屬銥配合物溶液，照射時(shí)間為1～2min；

(ⅲ)停止照射10～60s后，在無(wú)實(shí)時(shí)激發(fā)光條件下采集光學(xué)信號(hào)強(qiáng)度，采集間隔時(shí)間為5～30s，采集持續(xù)時(shí)間為0.5～10min。

更進(jìn)一步，步驟(ⅰ)中，所述的金屬銥配合物溶液為1mM的乙腈溶液，和/或

步驟(ⅱ)中，所述外界光為紫外燈，激發(fā)波長(zhǎng)為365nm，和/或

步驟(ⅲ)中，所述的采集時(shí)間為2min。

進(jìn)一步，所述金屬銥配合物在活體內(nèi)產(chǎn)生長(zhǎng)磷光余輝成像信號(hào)。

進(jìn)一步，將所述金屬銥配合物配置成濃度為0.1～0.5mg/mL的水溶性納米粒子，使用量為30～60μL。

更進(jìn)一步，所述水溶性納米粒子的制備方法為：取10mg的F127加入3mL水中，超聲溶解，再加入1mg所述金屬銥配合物，在20％功率下，用細(xì)胞粉碎機(jī)超聲10min后通過(guò)0.22μm水溶性濾膜而得。