[發明專利]BET家族蛋白抑制劑的抗病毒用途

有效

• 申請號: 201910375300.0
• 申請日: 2019-05-07
• 公開（公告）號: CN110101705B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 褚貝貝;楊國宇;王江;李國利;明勝利
• 申請（專利權）人: 河南農業大學
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61K31/4745;A61P31/22;A61P31/16;A61P31/14;A61P31/20
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;王子楠

本發明涉及BET家族蛋白抑制劑在制備用于抑制囊膜病毒進入細胞的試劑中的用途。本發明還涉及BET家族蛋白抑制劑在制備用于在對象中抗囊膜病毒感染的藥物中的用途。本發明的BET家族蛋白抑制劑優選是BRD4蛋白抑制劑，更優選(+)?JQ?1、OXT?015和/或I?BET151。本發明發現的BET家族蛋白抑制劑的新用途對生物學，特別是病毒研究和藥物開發均有重要的意義。

技術領域

本發明涉及BET家族蛋白抑制劑的抗病毒用途，特別是在制備用于抑制囊膜病毒進入細胞的試劑中的用途。

背景技術

病毒是危害人類和動物體最重要的病原，給公共安全帶來嚴重的威脅。病毒主要由蛋白質和DNA(或者RNA)組成，而所謂病毒的復制其實是指病毒的遺傳物質。病毒是以其基因為模版，借DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其他必要因素，指令細胞停止合成細胞的蛋白質與核酸，轉為復制病毒的基因組，轉錄、轉譯出相應的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。從病毒進入宿主細胞開始，經過基因組復制到釋放出來，為一個復制周期。病毒生活周期簡單分4個步驟：吸附和穿入、脫殼、生物合成、組裝成熟和釋放。

病毒侵入(即吸附和穿入)是病毒感染的起始，病毒可以通過多種途徑侵入宿主細胞，并在宿主細胞體內復制和增殖。病毒中有一類被稱為囊膜病毒，這類病毒在侵染細胞時，首先必須將病毒的囊膜和宿主細胞膜融合，才能將其自身的遺傳物質釋放到細胞中。

接種疫苗和使用抗病毒藥物是應對病毒流行的重要手段。然而由于病毒構造很簡單、變異能力強，在流行前基本不可能大規模生產疫苗，對動物和人類健康構成持續威脅，隨時可能引發新的動物疫情暴發和公共衛生危機。

目前，抗病毒藥物主要以靶向病毒的功能性蛋白為主，即針對每一個病毒需要研發針對性的藥物。這種抗病毒藥物雖然可以達到很高的特異性和選擇性，但長期大量使用往往會出現耐藥性。針對不同的病毒開發不同的藥物，研發周期長，成本也高。病毒作為寄生生活的生物體，必須依賴宿主細胞的資源進行繁殖。

因此，人們期望能夠開發一種能夠對病毒早期侵入細胞階段產生抑制作用的藥物，由此開發出一種廣譜的抗病毒藥物。

發明內容

本發明人意外地發現了當前癌癥研究領域所關注的BET家族蛋白抑制劑可以有效地阻止病毒進入細胞。進一步的研究顯示，這種阻止作用并非適用于所有的病毒，其尤其針對囊膜病毒十分有效。現有技術中對于BET家族蛋白抑制劑是否可以影響病毒侵入尚未報道。

因此，一方面，本發明提供了BET家族蛋白抑制劑在制備用于抑制囊膜病毒進入細胞的試劑中的用途。

在一個實施方式中，所述BET家族蛋白抑制劑是BRD4蛋白抑制劑。

在一個實施方式中，所述BET家族蛋白抑制劑為選自以下的一種或多種：(+)-JQ-1、 OXT-015和I-BET151。

在一個實施方式中，所述抑制囊膜病毒進入細胞為抑制囊膜病毒對細胞的吸附。

在一個實施方式中，所述BET家族蛋白抑制劑通過激活干擾素，來抑制囊膜病毒對細胞的吸附。

在一個實施方式中，所述BET家族蛋白抑制劑通過cGAS-STING-TBK1-IRF3信號通路激活干擾素，來抑制囊膜病毒對細胞的吸附。

在一個實施方式中，所述囊膜病毒為選自以下的一種或多種：正粘病毒、副粘病毒、冠狀病毒、皰疹病毒、動脈炎病毒、痘病毒、彈狀病毒和流感病毒。

在一個實施方式中，所述囊膜病毒為選自以下的一種或多種：水泡性口炎病毒、流感病毒、單純皰疹病毒、鼠痘病毒、新城疫病毒、偽狂犬病毒和豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒。

在一個實施方式中，所述試劑為用于研究目的，特別是生物學和藥學領域研究的試劑。