[發明專利]聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201910372268.0
• 申請日: 2019-05-06
• 公開（公告）號: CN110092948A
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 楊淑艷;趙科研;郭文平
• 申請（專利權）人: 無錫元旭生物技術有限公司
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08L29/04;C08J3/075;C08J3/24
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 王闖;葛莉華

本發明屬于透明質酸凝膠制備技術領域，尤其涉及聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠的制備方法，包括如下步驟：S1，配置聚乙烯醇溶液；S2，配置透明質酸溶液；S3，將聚乙烯醇溶液加入透明質酸溶液，攪拌混勻；S4，對混合液進行冷凍處理和解凍處理；S5，重復步驟S4多次；S6，清洗后獲得聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠。本發明還提供了依照上述方法制備的聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠，純凈度高，高度透明，可用于生產醫療或預防產品，用于動物，尤其是人的注射、組織修復和組織增強，具有良好的生物相容性和可降解性，臨床上安全得到了保證。

技術領域

本發明屬于透明質酸凝膠制備技術領域，尤其涉及聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠及其制備方法。

背景技術

透明質酸是β-D-N-乙酰葡糖胺和β-D-葡萄糖醛酸相互結合的直鏈狀高分子多糖。透明質酸分布在人體具有優越的生體適應性。如，保濕作用為例發揮很多藥效，所以作為天然材料受到醫療和美容領域的注目。還有，透明質酸凝膠具有優越的操作性，對醫療和美容領域非常有用的材料。通常，需要對透明質酸進行化學修飾制備交聯結構的透明質酸凝膠。

聚乙烯醇(PVA)是一種應用廣泛的水溶性高分子材料，具有良好的成膜性、乳化性、黏結性，安全無毒，無刺激性，在體內可緩慢降解。作為一種常用的生物醫用材料，PVA可用于制備水凝膠、膜等多種載體，機械強度較好，在給藥系統及生物醫學工程等領域有較廣泛的應用。

在制備交聯透明質酸時目前市場上常用的交聯劑有二乙烯基砜(DVS)和1,4-丁二醇甘油二酯(BDDE)，這兩種交聯方法是和玻尿酸分子鏈中羥基發生反應進行交聯，還有碳二亞胺法交聯和1,2,7,8-二環氧辛烷法交聯，這兩種是對透明質酸中葡萄糖醛酸的羧基進行酯化交聯。但傳統交聯劑本身具有一定的毒性且不溶于水，在交聯透明質酸過程中需要用到有機溶劑制成懸濁液或者使用油相、表面活性劑制成乳液的形式，這樣在最終產品中容易導致有機溶劑、油相物質、表面活性劑及交聯劑一種或多種的殘留，致使產品雜質多，透明度不夠，存在安全隱患。

發明內容

針對上述現有技術中的不足，本發明提供了聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠及其制備方法，目的是為了解決現有技術中的在制備交聯透明質酸時需要用到交聯劑、有機溶劑，導致最終的交聯透明質酸產品中有機溶劑、油相物質、表面活性劑及交聯劑一種或多種的殘留，純度降低，透明度不夠，存在安全隱患的技術問題。

本發明提供了聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠的制備方法，具體技術方案如下：

聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠的制備方法，包括如下步驟：

S1，將聚乙烯醇溶解于水中，獲得聚乙烯醇溶液，所述聚乙烯醇溶液的質量分數為2％-50％；

S2，將透明質酸溶解于水中，獲得透明質酸溶液，所述透明質酸溶液的質量分數為1％-30％；

S3，將步驟S1中的聚乙烯醇溶液加入到步驟S2中的透明質酸溶液中，進行攪拌混合，獲得混合液；

S4，將步驟S3中的混合液密封后放入低溫環境進行冷凍處理，再放入室溫進行解凍處理，使聚乙烯醇與透明質酸進行交聯反應；

S5，對步驟S4進行循環重復，獲得聚乙烯醇與透明質酸交聯凝膠；

S6，將步驟S5中的聚乙烯醇與透明質酸交聯凝膠進行清洗，獲得聚乙烯醇交聯的透明質酸凝膠。

在某些實施方式中，在步驟S1中，聚乙烯醇分子量為2萬-30萬道爾頓。

在某些實施方式中，在步驟S2中，透明質酸的分子量為1萬-200萬道爾頓。

在某些實施方式中，在步驟S3中，所述透明質酸溶液與聚乙烯醇溶液的質量比為1:1-100:1。