[發(fā)明專利]一種靈芝β-葡聚糖硫酸酯及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910372145.7
• 申請日: 2019-05-06
• 公開（公告）號: CN110128565B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張忠;劉艷芳;張勁松;唐慶九;楊焱;吳迪;周帥;唐傳紅;馮娜;馮杰;顏夢秋;王金艷
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市農(nóng)業(yè)科學(xué)院
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61P7/02
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31287
• 代理人: 張竹梅

本發(fā)明公開了一種如結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的靈芝β?葡聚糖硫酸酯。本發(fā)明所提供的如結(jié)構(gòu)式(I)的化合物具有很強的體外抗凝血活性，可以作為抗凝血劑用于醫(yī)藥行業(yè)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物高分子領(lǐng)域，具體的說涉及一種靈芝β-葡聚糖硫酸酯及其合成方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

葡聚糖是由葡萄糖單體聚合而成的一類高分子多糖，可分為α型和β型。常見的α-葡聚糖主要有淀粉、糊精、糖原等，目前藥理學(xué)研究認為其生物活性較低或不具有生物活性；β-葡聚糖是真菌細胞壁的主要組成部分，是一種典型的“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑”(biologicalresponse modifier，BRM)。研究結(jié)果表明，真菌β-葡聚糖不僅能激活B、 T淋巴細胞和巨噬細胞等免疫細胞，還能促進細胞因子的生成，激活補體系統(tǒng)、促進抗體的產(chǎn)生，對免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用，其抗腫瘤作用也認為與它激活機體的免疫系統(tǒng)有關(guān)(Int J BiolMacromol,2015,72,588-598)。由于真菌類β-葡聚糖具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等多種功效，在食品、醫(yī)藥和生物材料等領(lǐng)域具有廣闊的開發(fā)與應(yīng)用前景。

靈芝β-葡聚糖是靈芝(Ganoderma lucidum)中的主要活性成分之一，可以通過影響免疫細胞如造血干細胞、巨噬細胞和淋巴細胞等發(fā)揮其相應(yīng)的生物學(xué)活性，以增強和激活機體免疫功能。專利ZL 201510727866.7公開了一種靈芝β-葡聚糖及其制備方法，并提供了其在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤方面的用途。但由于靈芝β-葡聚糖分子量高達三百萬，于冷水中溶解性極差，在應(yīng)用上受到一定的限制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的首先在于提供一種靈芝β-葡聚糖硫酸酯，為如下結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物：

其中R₁、R₂、R₃、R₁’、R₂’、R₃’、R₄’分別為H或SO₃H；

優(yōu)選的一種方式為：R₁、R₂、R₃、R₁’、R₂’、R₃’、R₄’均為SO₃H；

優(yōu)選的另外一種方式為：R₁、R₂、R₁’、R₂’、R₄’為H，R₃、R₃’為SO₃H；

優(yōu)選的另外一種方式為：R₁、R₂、R₁’、R₂’、R₄’為SO₃H，R₃、R₃’為H；

具體的說，本發(fā)明提供的靈芝β-葡聚糖硫酸酯，為如下結(jié)構(gòu)式(Ⅱ)的化合物：

或者為如下結(jié)構(gòu)式(Ⅲ)的化合物：

或者為如下結(jié)構(gòu)式(Ⅳ)的化合物：

本發(fā)明提供還提供了上述靈芝β-葡聚糖硫酸酯的合成方法，反應(yīng)路線如下所示：

原料為β-(1→3)-葡聚糖且每隔2個殘基β-(1→6)連接1個葡萄糖支鏈，直接硫酸化修飾，或是通過基團保護策略，在葡聚糖的6位，2位或4位上進行硫酸化修飾，分別生成全取代，6-位取代，2,4-位取代的靈芝β-葡聚糖硫酸酯。