[發明專利]用于雙動力協同治療的上轉換納米復合材料、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910370143.4
• 申請日: 2019-05-05
• 公開（公告）號: CN110743013B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 方建慧;汪姝含;孫麗寧;陶勤峰
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/00;A61K47/52;A61K49/00;A61K49/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 孫明科

1.一種用于雙動力協同治療的上轉換納米復合材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將分散在環己烷中的表面包裹有惰性NaGdF₄層的油溶性稀土上轉換發光納米材料加入到環己烷，叔丁醇，水和K₂CO₃水溶液中，并向其中加入Lemieux-von Rudloff試劑，攪拌，離心，洗滌，收集產物；隨后，將產物用HCl處理，得到壬二酸封端的親水性上轉換納米顆粒，形成第一分散液；

（2）將KMnO₄加入到第一分散液中，在酸性環境下超聲處理直至形成棕色膠體、使MnO₂生長在上轉換納米顆粒的側面上；然后，收集MnO₂修飾的上轉換納米顆粒，形成第二分散液；

（3）預備親水性聚合物配體SH-PEG-NH₂，并在常溫下與第二分散液攪拌，從而進一步提高材料的水溶性和生物相容性，最后將材料分散在弱堿性緩沖液中，得到第三分散液；

（4）預備分散在弱酸性緩沖液中的硝酸酸化的C₃N₄，在活化劑作用下與第三分散液進行羧氨活化偶聯，使C₃N₄與生長在上轉換納米顆粒側面的上MnO₂共價連接，即得到水溶性良好的側面生長并共價連接兩種不同二維材料的上轉換納米復合材料，并使其同時具備磁共振成像（MRI）、下轉換熒光成像（DSL）、上轉換熒光成像（UCL）作用層，以及化學動力和光動力（CDT+PDT）協同治療復合結構。

2.如權利要求1所述用于雙動力協同治療的上轉換納米復合材料的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中表面包裹有惰性NaGdF₄層的油溶性稀土上轉換發光納米材料為：

NaYF_4:Yb,Tm@NaGdF₄或NaYF₄:Yb,Tm,Er@NaGdF₄或NaYF₄:Yb,Tm,Ho@NaGdF₄。

3.如權利要求1所述的用于雙動力協同治療的上轉換納米復合材料的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)具體為：將分散在環己烷中的上轉換發光納米材料，環己烷，叔丁醇，水和K₂CO₃水溶液均加入兩頸燒瓶中，在室溫下攪拌20-30 min，然后將 Lemieux-vonRudloff試劑滴加到溶液中，將所得混合物在40-50℃下攪拌48小時，離心，收集產物，并用去離子水和乙醇洗滌數次；隨后，將產物用HCl處理，并將混合物在室溫下攪拌30-40 min；最后，將產物離心并洗滌，然后再分散在去離子水中，得到第一分散液；所述的Lemieux-vonRudloff試劑為5.7mM KMnO₄和0.105M NaIO₄的水溶液。

4.如權利要求1所述的用于雙動力協同治療的上轉換納米復合材料的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)具體為：將含有壬二酸封端的親水性上轉換納米發光材料的水溶液加入到含有2-（N-嗎啉代）乙磺酸（MES）緩沖液的離心管中，并將KMnO₄加入管中，超聲處理20-30 min，直到形成棕色膠體，使MnO₂生長在上轉換納米顆粒的側面上；隨后，通離心收集MnO₂修飾的上轉換納米顆粒，用去離子水洗滌三次以除去過量的鉀和游離錳離子，并再分散在去離子水中。