[發明專利]一種二(硫代水楊酸甲酯)二(鄰氯芐基)錫配合物及制備方法與應用

在審

• 申請號: 201910369907.8
• 申請日: 2019-05-06
• 公開（公告）號: CN110183484A
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 張復興;朱小明;盛良兵;鄺代治;庾江喜;蔣伍玖
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61K31/32;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了.一種二(硫代水楊酸甲酯)二(鄰氯芐基)錫配合物，其特征在于，所述配合物如式1所示：本發明還公開了其制備方法和應用。本發明的有益效果在于：提供了一種全新的二(硫代水楊酸甲酯)二(鄰氯芐基)錫配合物，為癌癥尤其是肝癌、肺癌、表皮癌、結腸癌或乳腺癌的后期藥物制備提供了新的思路。

技術領域

本發明屬于配合物制備領域，具體涉及一種二(硫代水楊酸甲酯)二(鄰氯芐基)錫配合物及制備方法與應用。

背景技術

有機錫是一種重要的金屬有機化合物，由于具有廣泛的生物活性和較強的催化活性，可用作催化劑、熱穩定劑、殺菌劑、防污涂料及木材防腐劑，在工業、農業、醫藥衛生等領域有廣泛應用。人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發現一些有機錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，關于有機錫抗癌活性的研究越來越活躍，成為繼順鉑之后的又一研究熱點。

已有研究表明，有機錫化合物的生物活性與中心錫原子的配位狀態有關,而中心錫原子的配位形式決定于直接與錫原子相連的烴基的結構和配體的類型。就烴基而言，環己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強，乙基次之，甲基則幾乎無抗癌活性；實驗也證明配體的結構對化合物的抗癌活性以及殺滅癌細胞的廣譜性也起著重要的作用，有機錫羧酸酯化合物的生物活性往往比相應的其它類型的有機錫化合物高，如中國專利CN101402650B公開了一種二丁基錫與喹啉甲酸配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應用；歐洲專利EP0177785B1公開的雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]單羧酸酯比雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]氧化物具有更強的生物活性；文獻(高等學校化學學報,2008,29(9):1781-1785.)報道，二丁基錫羧酸酯對格蘭氏陰性和陽性菌的抑制活性明顯強于二丁基氧化錫，且在較低濃度下具有比二丁基氧化錫更強的抑制腫瘤作用；文獻(無機化學學報,2011,27(1):107-113.)證明，三環己基錫羧酸酯具有比三環己基氫氧化錫更強的殺菌、抗癌活性。

但現在關于有機錫的配合物合成和推廣還存在一定局限，需要合成和發現更多的有機錫配合物來滿足研究和后期藥物制備的需要。

發明內容

本發明的目的是基于有機錫類化合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發明選擇二鄰氯芐基二氯化錫與配體硫代水楊酸甲酯，在一定條件下反應，合成得到了對HUH7(人肝癌細胞)、A549(人肺癌細胞)、A431(人表皮癌細胞)、HCT-116(人結腸癌細胞)、MDA-MB-231(人乳腺癌細胞)具有較強抑制活性的化合物二(硫代水楊酸甲酯)二(鄰氯芐基)錫配合物，為開發抗癌藥物提供了新途徑。

為了實現本發明的目的，所采用的技術方案是：

一種二(硫代水楊酸甲酯)二(鄰氯芐基)錫配合物，其中，所述配合物如式1所示：

在本發明的一個優選實施例中，所述配合物的表征數據如下：熔點：142-144℃；IR(KBr，cm^-1)：3055.24，2951.08ν(C-H)，1107.14ν(Sn-S)，476.41ν(Sn-C)；元素分析(C₃₀H₂₆Cl₂O₄Sn)，計算值(％)：C，51.16；H，3.72。實測值(％)：C，51.12；H，3.79；晶體學數據：晶體屬單斜晶系，空間群C2，晶體學參數：a＝2.14091(18)nm，b＝0.65561(5)nm，c＝1.33684(11)nm，α＝γ＝90°，β＝128.441(1)°，Z＝2，V＝1.4697(2)nm³；配合物中錫原子為四配位的畸變四面體構型。

在本發明的一個優選實施例中，所述配合物具有一定的熱穩定范圍，在280℃以下能穩定存在。