[發明專利]一種能夠分布于腦內細胞間隙的硫酸軟骨素修飾的氧化鐵納米粒子的制備方法

有效

• 申請號: 201910366440.1
• 申請日: 2019-05-05
• 公開（公告）號: CN110201179B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 張寶林;聶婉;蘇禮超;韓貴華
• 申請（專利權）人: 桂林理工大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/00;A61K47/34;A61K47/02;A61K41/00;A61P25/16;B82Y5/00
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1.一種能夠分布于腦內細胞間隙的硫酸軟骨素（CS）修飾的氧化鐵納米粒子的制備方法，其特征在于具體步驟為：

(1) 采用高溫熱分解法將Fe(acac)₃作為鐵源，PEG、PEI作為合成時的修飾物，制備出粒徑均一、表面zeta電位為正的PEG/PEI-SPIONs，其容易通過靜電作用與CS結合；

(2) 將10~40 mg CS分別與20 ml濃度為1 mg/ml的步驟(1)合成的PEG/PEI-SPIONs的水分散液混合，即CS與PEG/PEI-SPIONs的重量比在1：2到2：1之間，在溫度為4 ℃，轉速為60r/min的搖床中反應5 h，反應后的樣品置于4 ℃，12 h，然后樣品在透析袋中透析120 h，即得到CS-SPIONs，樣品保存于4 ℃；

(3) 用25 μl微量進樣器抽取5 μl濃度為2 mg/ml的CS-SPIONs樣品，在大鼠立體定位儀輔助下，采用微量進樣器緩慢地將樣品注入SD大鼠左側黑質部位，大鼠黑質部位組織取樣經固定、包埋、切片后用透射電鏡觀察氧化鐵納米粒子在腦組織內的分布，CS-SPIONs大部分填充在細胞間隙中，且未發生團聚現象；

所述步驟（1）中的聚乙二醇為聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000和聚乙二醇4000中的一種，聚乙烯亞胺為聚乙烯亞胺600、聚乙烯亞胺1800、聚乙烯亞胺3000和聚乙烯亞胺4000中的一種。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中制得的CS-SPIONs，其電泳粒度在30~50 nm之間，zeta電位在-10~-40 mV，CS修飾量在15 wt%~45 wt%。