[發(fā)明專利]MBL在制備預防或治療肥胖的藥物方面的應用，篩選預防或治療肥胖的藥物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910365076.7
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN110051824B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設計）人: 王明永;王凡平;張偉;楊泳慧;吳敏娜;楊婧文
• 申請（專利權）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P3/04
• 代理公司: 鄭州睿信知識產(chǎn)權代理有限公司 41119
• 代理人: 胡云飛

本發(fā)明涉及MBL在制備預防或治療肥胖的藥物方面的應用，篩選預防或治療肥胖的藥物的方法，屬于生物技術和醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明中研究了正常對照和肥胖患者血清的MBL水平，發(fā)現(xiàn)肥胖患者血清MBL水平明顯低于正常對照。利用基因編輯技術獲得甘露糖結合凝集素基因缺陷型小鼠，發(fā)現(xiàn)MBL基因敲除顯著加重肥胖小鼠血糖代謝紊亂，并且脂肪細胞體積增大。MBL抑制脂肪細胞分化試驗表明MBL可通過下調(diào)成脂分化相關基因C/EBPα和PPARγ以抑制脂肪細胞分化。由此可知，MBL與肥胖之間有著密切的關系。因此，甘露糖結合凝集素可以用于制備預防或治療肥胖的藥物，用于制備抑制3T3?L1前脂肪細胞的成脂分化的藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及MBL在制備預防或治療肥胖的藥物方面的應用，篩選預防或治療肥胖的藥物的方法，屬于生物技術和醫(yī)藥技術領域。

背景技術

肥胖會引起的一系列代謝性紊亂疾病，如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心腦血管疾病等，目前尚缺乏有效的遏制和治療肥胖方法。脂肪組織是通過脂肪的間充質(zhì)干細胞(MSCs)分化而產(chǎn)生的。脂肪細胞數(shù)量增多，體積增大都會引起脂肪組織增加，從而導致肥胖的產(chǎn)生。脂肪細胞數(shù)量增多是由前脂肪細胞增殖和分化過度引起的，而脂肪細胞體積增大是由細胞內(nèi)甘油三酯累積程度增加引起的。因為肥胖是由于脂肪生成過多和脂肪細胞過度增大引起的，所以抑制脂肪生成被認為是預防和治療肥胖的一個有效策略。

甘露糖結合凝集素(mannan-binding lectin，MBL)是主要由肝細胞分泌的一種血漿蛋白，為C型凝集素超家族中膠凝素(collectins)家族成員，屬于Ca⁺依賴型的凝集素。MBL可以識別分布于多種病原體(細菌、病毒、寄生蟲、真菌等)表面的糖結構，通過激活補體凝集素途徑，發(fā)揮溶破和間接調(diào)理作用；或通過與吞噬細胞表面膠凝受體結合，發(fā)揮直接調(diào)理作用，從而保護機體免受病原體的侵害。

如何遏制和治療肥胖，目前尚缺乏有效的治療方法。目前關于MBL在能量代謝方面的影響尚無涉及，MBL是否與肥胖發(fā)生存在關聯(lián)，是否調(diào)控脂肪的形成，也未見任何有關報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供甘露糖結合凝集素在制備預防或治療肥胖的藥物方面的應用，為肥胖的預防或治療提供了一種新的途徑。

本發(fā)明還提供了篩選預防或治療肥胖的藥物方面的方法，為預防或治療肥胖的藥物的篩選提供了一種新途徑。

本發(fā)明還提供了一種預防或治療肥胖的藥物，其包含甘露糖結合凝集素，是一種新型的預防或治療肥胖的藥物。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術方案是：

甘露糖結合凝集素在制備預防或治療肥胖的藥物方面的應用。

本發(fā)明中研究了正常對照和肥胖患者血清的MBL水平，發(fā)現(xiàn)肥胖患者血清MBL水平明顯低于正常對照。由此可知，MBL與肥胖之間有著密切的關系。因此，甘露糖結合凝集素可以用于制備預防或治療肥胖的藥物。

甘露糖結合凝集素在制備減少體內(nèi)脂肪含量的藥物方面的應用。甘露糖結合凝集素在制備抑制脂肪細胞體積增大的藥物方面的應用。甘露糖結合凝集素在制備預防或治療糖代謝紊亂的藥物方面的應用。甘露糖結合凝集素在制備預防或治療脂代謝紊亂的藥物方面的應用。

本發(fā)明中利用基因編輯技術獲得甘露糖結合凝集素基因缺陷型小鼠，發(fā)現(xiàn)在高能量飲食條件下，MBL敲除小鼠體型增大更加明顯；MBL基因敲除顯著加重肥胖小鼠血糖代謝紊亂，并且脂肪細胞體積增大。因此甘露糖結合凝集素具有減少體內(nèi)脂肪含量、抑制脂肪細胞體積增大以及緩解和治療糖代謝紊亂的作用，其能夠用于制備減少體內(nèi)脂肪含量、抑制脂肪細胞體積增大以及緩解和治療糖代謝紊亂的藥物。

甘露糖結合凝集素在制備抑制前脂肪細胞的成脂分化的藥物方面的應用。