[發明專利]甘草查爾酮A在制備抗副豬嗜血桿菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910362844.3
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN110037997B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 楊裕;楊志強;楊春雷;賈永鑫
• 申請（專利權）人: 山西省農業科學院飼料獸藥研究所
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P31/04
• 代理公司: 長春市東師專利事務所 22202
• 代理人: 張鐵生;劉延軍

本發明公開了一種甘草查爾酮A在制備抗副豬嗜血桿菌藥物中的應用；一種抗副豬嗜血桿菌藥物，它包括：甘草查爾酮A，以及藥學上可接受的輔料和輔助性成分；實驗結果表明，不同濃度甘草查爾酮A對副豬嗜血桿菌體外生長的抑制作用沒有明顯差異，同時對細菌生物被膜的形成也沒有影響；體內實驗結果發現甘草查爾酮A可適當增強小鼠免疫器官指數以及提高小鼠腸道菌群的豐度和菌群結構；可以提高小鼠清除副豬嗜血桿菌，同時增強保護感染作用的能力，可以延遲感染副豬嗜血桿菌小鼠的死亡時間。

技術領域

本發明屬活性成分抗菌應用技術領域，具體涉及甘草查爾酮A在制備抗副豬嗜血桿菌藥物中的應用。

背景技術

副豬嗜血桿菌（Haemophilus parasuis）是共棲于豬上呼吸道的一種革蘭陰性小桿菌，引發豬副豬嗜血桿菌病或豬格拉斯病（Glasser’s disease），臨床上以多發性漿膜炎、關節炎或敗血癥為典型癥狀的全身性病變。2周齡～4月齡豬群是副豬嗜血桿菌的主要感染對象，發病率和死亡率最高分別可達40%和50%。由于副豬嗜血桿菌存在多種血清型，副豬嗜血桿菌疫苗的交叉免疫效果并不理想，目前尚無有效的預防和控制副豬嗜血桿菌爆發與流行的最有效措施。

在新型抗菌藥物和藥物靶標開發中，植物是最主要的來源之一。現在，世界上大約60%人口仍然依靠植物藥作為主要的健康保證，而傳統中藥是植物藥寶庫中的主要部分。所以，尋找有新作用機制的抗副豬嗜血桿菌中藥提取化合物顯得尤為重要。

甘草是一種多年生草本植物，被歷代名醫尊稱為“眾藥之王”，素有“十方九草”之稱，具有瀉火解毒、健脾補氣、潤肺止咳、緩急止痛和緩和藥性等功效。現代醫學研究也表明，甘草除了可以作為甜味劑、抗氧化劑和美白劑外，還具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌、抗高血脂以及增強細胞免疫等多種藥理活性。甘草有效成分主要有黃酮類、三萜類和多糖類化合物。多糖是一種由糖苷鍵連接起來的醛糖或酮糖組成的天然大分子，天然植物活性多糖具有激活、增強、調節和修復機體免疫能力以及抵抗炎癥抗炎、病毒和腫瘤等多種生理功能。甘草多糖是甘草中的一類α-D-吡喃多糖，研究證明其能夠促進淋巴細胞增殖、增強吞噬細胞的吞噬功能。

甘草查爾酮A(licochalcone A)是一種甘草中的黃酮類化合物，大量分布于甘草根莖中；1975年，Saitoh T等首次從甘草中分離得到了甘草查爾酮A，并證明了它的結構，在隨后的臨床及藥理研究中表明，甘草查爾酮A具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗利什曼原蟲病（尤指黑熱病）、抗腫瘤、免疫促進和雌激素樣等多種生物活性，在食品和醫藥工業中有廣泛的用途。由于甘草對多種疾病表現了良好的預防和治療作用且毒副作用較小，近年來對甘草潛在的多種藥理活性的研究和挖掘一直是國內外藥理界的研究熱點。甘草查爾酮A可通過誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞轉移和侵襲、抑制腫瘤血管生成以及誘導腫瘤細胞自噬等多種機制發揮抗腫瘤活性。同時，甘草查爾酮A對惡性瘧原蟲、利什曼原蟲和剛地弓形蟲，白色念珠菌、革蘭氏陽性球菌、桿菌和棒型菌具有一定的活性，研究表明甘草查爾酮A對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌臨床分離株有很好的抵抗活性，對懸浮菌MICs值和MBCs值分別為1-8μg/mL和2-16μg/mL，而對生物被膜的MIBCs值和MBBCs值分別為8-64μg/mL和≥1024μg/mL。此外，甘草查耳酮A對微球菌、腸系膜串珠菌、結核分枝桿菌和幽門桿菌起到一定的殺菌作用。甘草查爾酮A對金黃色葡萄菌在內的細菌表現出一定的抗菌能力；國外研究還發現甘草查耳酮A體外具有抗幽門桿菌和MRSA的活性。但是國內外未見甘草查耳酮A抗副豬嗜血桿菌的相關研究報道，這嚴重阻礙了甘草查耳酮A作為細菌抑制劑的進一步開發和利用，所以對甘草查耳酮A抗副豬嗜血桿菌的研究和應用迫在眉睫。

發明內容

本發明目的是提供甘草查爾酮A在制備抗副豬嗜血桿菌藥物中的應用。

甘草查爾酮A在制備抗副豬嗜血桿菌藥物中的應用。

一種抗副豬嗜血桿菌藥物，它包括：甘草查爾酮A，以及藥學上可接受的輔料和輔助性成分。