[發(fā)明專利]肝素鈉作為抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910362688.0
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN110075117B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂利群;孫皓;王浩;萬偲佳
• 申請（專利權(quán)）人: 上海海洋大學(xué)
• 主分類號: A61K31/727
• 分類號: A61K31/727;A61P31/14;A61P7/04
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 周一新

本發(fā)明公開了肝素鈉作為抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物的用途，屬于水產(chǎn)養(yǎng)殖抗病毒藥物技術(shù)領(lǐng)域。抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物包括肝素鈉作為活性成分，還包括水產(chǎn)養(yǎng)殖藥物的輔料或載體；其中，肝素鈉的使用劑量不低于100μg/mL，其通過替代細(xì)胞表面硫酸乙酰肝素分子作用競爭性抑制病毒感染細(xì)胞實(shí)現(xiàn)。解決目前水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域中草魚呼腸孤病毒感染導(dǎo)致草魚養(yǎng)殖發(fā)病死亡率高、但無理想治療方法的問題，對草魚呼腸孤病毒感染抑制作用強(qiáng)，作為草魚呼腸孤病毒的抗病毒藥物或治療草魚出血病的藥物安全性高、應(yīng)用前景廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于水產(chǎn)養(yǎng)殖抗病毒藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及肝素鈉作為水產(chǎn)養(yǎng)殖抗病毒感染藥物的新用途，具體涉及肝素鈉作為抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物的用途。

背景技術(shù)

目前，我國草魚養(yǎng)殖量約占總養(yǎng)殖量的20％，每年因病害造成的減產(chǎn)占年度草魚總養(yǎng)殖量的30％以上。在草魚病原中，以草魚呼腸孤病毒(Grass carp reovirus，GCRV)危害最大，其感染導(dǎo)致的草魚出血病具有高傳染性、高致死性，導(dǎo)致大規(guī)模減產(chǎn)，一直以來視為我國淡水養(yǎng)殖中最為突出的問題之一。草魚呼腸孤病毒粒子呈二十面體對稱，具有雙層衣殼，無囊膜，基因組由11條雙鏈RNA組成，草魚呼腸孤病毒感染可引起草魚各器官、組織出現(xiàn)不同程度充血、出血現(xiàn)象，發(fā)病死亡率高達(dá)80％以上。而目前對于草魚呼腸孤病毒感染尚無理想的治療方法，主要以預(yù)防工作為主。

肝素鈉一直以來作為抗凝血藥物被廣泛使用(姬勝利,張?zhí)烀?1996(5)：216-219.)。然而近年來，隨著多種病毒性疾病的爆發(fā)，有許多研究人員發(fā)現(xiàn)肝素鈉擁有部分抗病毒感染的作用，目前研究發(fā)現(xiàn)肝素鈉可以抑制HIV(Katzenstein D.1991,29(4)：676-9.)、寨卡病毒(Ghezzi S,Cooper L,Rubio A,et al.2017,140(Complete)：13-17.)、單純皰疹病毒(Nahmias,AndréJ,Kibrick S.1964,87(5)：1060.)等感染，但很少有其對水產(chǎn)動物病毒抑制的相關(guān)研究。

發(fā)明內(nèi)容

針對目前水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域中草魚呼腸孤病毒感染導(dǎo)致草魚養(yǎng)殖發(fā)病死亡率高、但無理想治療方法的問題，本發(fā)明的目的在于提供肝素鈉作為抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物的用途。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

肝素鈉作為抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物的用途。

進(jìn)一步，所述肝素鈉通過替代細(xì)胞表面硫酸乙酰肝素分子作用競爭性抑制病毒感染細(xì)胞實(shí)現(xiàn)。由于多數(shù)病毒可以通過細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素分子結(jié)合細(xì)胞，上述技術(shù)方案中肝素鈉可以通過替代細(xì)胞表面硫酸乙酰肝素分子的作用來競爭性的抑制病毒感染細(xì)胞。

進(jìn)一步，所述抑制草魚呼腸孤病毒感染藥物包括肝素鈉作為活性成分，還包括水產(chǎn)養(yǎng)殖藥物的輔料或載體。

更進(jìn)一步，所述肝素鈉的使用劑量不低于100μg/mL。在某一優(yōu)選實(shí)施方案中，當(dāng)所述肝素鈉的使用劑量為100μg/mL時即可顯著減少病毒增殖；當(dāng)所述肝素鈉的使用劑量在10mg/ml以上時基本可以抑制病毒感染細(xì)胞。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)商品肝素鈉可用于抗凝血之外，還能夠抑制草魚呼腸孤病毒感染，且抑制作用強(qiáng)，作為草魚呼腸孤病毒的抗病毒藥物或治療草魚出血病的藥物，比其他藥物安全性高、應(yīng)用前景廣。

附圖說明