[發明專利]野黃芩苷在制備預防/保護腎臟缺血再灌注損傷藥物/藥物組合物中的應用

在審

• 申請號: 201910361840.3
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN109908166A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 徐巖;代杰;楊成宇
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P13/12
• 代理公司: 青島清泰聯信知識產權代理有限公司 37256
• 代理人: 李祺;張潔

本發明提出一種野黃芩苷在制備預防/保護腎臟缺血再灌注損傷藥物/藥物組合物中的應用，屬于生物醫藥領域，該應用證明野黃芩苷對人缺血再灌注致急性腎損傷預防/保護作用的可能性，以及通過數據發現Nrf2蛋白在腎臟缺血再灌注模型中顯著下降，野黃芩苷作用后可使Nrf2基因表達量產生統計學意義上的變化，以及通過分子對接技術驗證野黃芩苷分子與該蛋白結構相互作用的可能，從而為拓寬野黃芩苷可能的應用范圍提供了理論基礎。本發明能夠應用于腎臟缺血再灌注損傷的理論研究和臨床治療中，還為拓寬野黃芩苷可能的應用范圍提供了理論基礎。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，尤其涉及一種野黃芩苷在制備預防/保護腎臟缺血再灌注損傷藥物/藥物組合物中的應用。

背景技術

急性腎損傷(Acute Kidney Injury，AKI)由多種病因引起短時間內腎功突然下降，病死率高達50％-79％。腎臟缺血損傷是AKI最常見的病因之一，在臨床上廣泛見于外科手術術后、腎臟移植術后、急性心功能不全等病理情況下。大量腎缺血再灌注損傷的動物模型實驗和人體病理組織學研究均表明，氧化應激、炎癥及凋亡反應可能是缺血性急性腎損傷最重要的病理生理改變。

野黃芩苷(CAS：27740-01-8)是一種中草藥提取物，化學式為C₂₁H₁₈O₁₂，分子量為462.37。大量的細胞和動物實驗證實，其具有降低腦血管阻力，改善腦血循環、增加腦血流量及抗血小板凝集的作用。野黃芩苷的抗炎癥和抗氧化應激作用雖在人體其他組織實驗中被證實,但對腎臟缺血再灌注損傷的作用尚未被明確闡明。

Nrf2(Nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2)蛋白是人類中由NFE2L2基因編碼的轉錄因子，作為抗氧化防御途徑的主要調節劑，它在炎癥，肥胖和癌癥的生物學中同樣起作用。Nrf2蛋白顯著的抗氧化、抗炎癥反應作用在SLE腎臟病模型、順鉑誘導的腎損傷、過氧化物酶誘導的細胞損傷等中雖被證實，但其在缺血再灌注腎臟模型中的作用尚未被闡明。

目前，雖然野黃芩苷的研究較廣泛，但在缺血再灌注急性腎損傷中的作用卻鮮有報道。野黃芩苷對Nrf2蛋白的作用，以及是否對腎臟缺血再灌注損傷有保護作用仍不清楚。另外，急性腎損傷發生機制尚缺乏定論，因此對其藥物作用的研究仍缺乏有力證據，而針對發病機制探究急性腎損傷相關藥物對臨床診療具有重要意義。

發明內容

本發明提出一種野黃芩苷在制備預防/保護腎臟缺血再灌注損傷藥物/藥物組合物中的應用，該應用通過證明野黃芩苷對人缺血再灌注致急性腎損傷預防/保護作用的可能性，以及通過數據發現Nrf2蛋白在腎臟缺血再灌注模型中顯著下降，野黃芩苷作用后可使Nrf2基因表達量產生統計學意義上的變化，以及通過分子對接技術驗證野黃芩苷分子與該蛋白結構相互作用的可能，從而為拓寬野黃芩苷可能的應用范圍提供了理論基礎。

為了達到上述目的，本發明提供了一種野黃芩苷在制備預防/保護腎臟缺血再灌注損傷藥物/藥物組合物中的應用。

作為優選，所述應用是野黃芩苷通過作用于Nrf2蛋白、并通過升高Nrf2蛋白的表達量來減輕腎臟炎癥反應。

本發明還提供了一種野黃芩苷在用于評估和量化缺血再灌注損傷以及用于監控藥物的使用和效力的任何程序中的用途。

本發明還提供了一種藥物/藥物組合物，所述藥物/藥物組合物包括以野黃芩苷為唯一成分的藥物、以野黃芩苷作為藥物活性成分的藥物或含野黃芩苷的藥物制劑組合物。

作為優選，根據需要可以含有藥物可接受的載體，其中野黃芩苷作為藥物活性成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％。

作為優選，所述藥物/藥物組合物的劑型選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、粉劑、溶液劑和注射劑中的任意一種。