[發明專利]阿立哌唑在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910361296.2
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN109985041A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 李斌;何慶瑜;張微瑕
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明公開了阿立哌唑在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明首次發現阿立哌唑可以抑制結直腸癌細胞的增殖活性，減少結直腸癌細胞克隆形成數，抑制體內結直腸癌的腫瘤生長。并且，阿立哌唑抑制結直腸癌細胞增殖活性的效果隨著阿立哌唑濃度的增加和用藥時間的延長而更加顯著，對結直腸癌細胞的周期阻滯作用和體內抑制作用具有濃度依賴性。同時，阿立哌唑是一種FDA已批準上市的藥物，較開發新藥物而言成本低，無明顯毒副作用，將其用來輔助治療結直腸癌，能夠為癌癥的輔助治療提供新的藥物來源。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及阿立哌唑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

阿立哌唑(Aripiprazole)是由日本大冢制藥公司(Otsuka公司)于1988年開發的第二代非典型抗精神病藥，于2002年11月15日由美國食品藥品監督局(FDA)批準上市，商品名為Abilify，用于精神分裂癥的治療。阿立哌唑是喹諾啉酮(Quinolinone)的衍生物，它對多巴胺D2和5-羥色胺5-H1A受體有部分激動活性，同時也是一種5-羥色胺5-HT2A受體拮抗劑(羅榮.阿立哌唑--新型抗精神病藥[J].現代診斷與治療,2003,14(6):372-373.)。阿立哌唑被廣泛應用于治療類固醇躁狂癥、精神分裂癥等精神疾病。有相關報道阿立哌唑能夠降低因抑郁癥炎性細胞因子激活所致大腦皮層脂質氧化水平的升高，降低ROS累積(Naziroglu M,Eren I,Demirdas A.Protective effects of lamotrigine,aripiprazoleand escitalopram on depression-induced oxidative stress in rat brain.[J].Neurochemical research,2007,32(7):1188-1195.)。也有相關文獻報道阿立哌唑能夠降低IL-1β、IL-6、TNF-α等表達，提高IL-10水平，驗證了阿立哌唑的抗炎癥作用(Sobis,Jaroslaw,Rykaczewska-Czerwinska,Monika,Swietochowska,Elzbieta,etal.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompaniedby anti-inflammatory activity[J].Pharmacological reports:PR,2015,67(2):353-359.)。

癌癥是世界上最難治療的疾病之一。結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是結直腸黏膜和腺體發生的惡性腫瘤，是消化道最常見的惡性腫瘤之一，在全球惡性腫瘤死亡率居第二位，我國結直腸癌死亡率已位于第五位。結直腸癌發病機制極其復雜，全世界每年大約有100萬的新發病例，其中約50萬因此而死亡。目前對結直腸癌的治療局限于放療、化療等，雖然放化療可以抑制大部分的癌細胞，但是在殺死癌細胞的同時也會將正常細胞殺死，還能導致胃腸功能紊亂、骨髓抑制等毒副作用，大大降低了患者的生存質量，且長期化療，惡性腫瘤細胞容易產生耐藥性，嚴重影響了其治療和預后，而治療癌癥的藥物大部分價格高昂，也限制了藥物的應用。因此，尋找到一種毒副作用小、藥效好、價格低的安全性抗癌藥迫在眉睫。

老藥新用，是指已上市藥物的新適應證或新用途開發。由于已上市藥物藥動學以及安全性資料較為詳盡，藥物的物化、藥代和安全性得到一定的保證，新用途的開發能很快進行，可節約大量研發費用，并可使研發周期得到極大縮短。

目前為止，尚未有阿立哌唑與癌細胞(尤其是結直腸癌細胞)增殖方面的關系的相關文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供阿立哌唑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：阿立哌唑在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述的阿立哌唑的結構式如式1所示：

所述的抗腫瘤藥物含有阿立哌唑和其生理上可接受的鹽中的至少一種。