[發明專利]抑制細粒棘球蚴原頭節DNA氧化損傷修復基因表達的干擾RNA及其應用

有效

• 申請號: 201910356795.2
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110283820B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 王建華;趙軍;溫浩;盧帥;文麗梅;鞏月紅;高惠靜;陳蓓;呂國棟;張海波;鄭璇
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61P33/10
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 湯建武;周星瑩

本發明涉及生物醫藥工程技術領域，是一種抑制細粒棘球蚴原頭節DNA氧化損傷修復基因表達的干擾RNA及其應用，該抑制細粒棘球蚴原頭節DNA氧化損傷修復基因表達的干擾RNA的靶序列為正向CCGUGUUCGUAAGCAGCUUTT、反向AAGCUGCUUACGAACACGGTT。本發明首次公開了抑制細粒棘球蚴原頭節DNA氧化損傷修復基因表達的干擾RNA的靶序列，也首次公開了其在制備細粒棘球蚴病藥物中的應用。本發明通過干擾RNA抑制EgRPS9基因表達，影響細粒棘球蚴原頭節DNA氧化損傷的修復作用來抑制和殺滅細粒棘球蚴原頭節的生長，從而有效治療細粒棘球蚴病。

技術領域

本發明涉及生物醫藥工程技術領域，是一種抑制細粒棘球蚴原頭節DNA氧化損傷修復基因表達的干擾RNA及其應用。

背景技術

細粒棘球蚴病(cystic?echinococcosis，CE)，又稱為囊型包蟲病，是由細粒棘球絳蟲的幼蟲寄生于人體或宿主動物而引起的一種危害嚴重的人獸共患寄生蟲病，被WHO列為被忽視的熱帶病(Neglected?Tropical?Diseases，NTDs)之一，是全球性的公共衛生問題。家犬是主要的傳染源和終宿主(棘球絳蟲病)，家犬排出成熟節片及大量蟲卵時，污染草地、水源、家居環境或附著在其皮毛上，食草動物和人因食入蟲卵而被感染。

細粒棘球蚴病在畜牧業發達的國家和地區較為常見，主要流行國家有東亞的中國、蒙古，中亞的土耳其、土庫曼斯坦，西亞的伊拉克、敘利亞、黎巴嫩，南美的阿根廷、巴西、智利，大洋洲的澳大利亞、新西蘭，以及非洲北部、東部和南部的一些國家。我國是世界上細粒棘球蚴病高發的國家之一，主要流行于西北的牧區和半農半牧區，其中以新疆、西藏、寧夏、甘肅、青海、內蒙古、四川等七省(區)最為嚴重，覆蓋國土面積達44％，受威脅人數約6600萬，每年被感染家畜在5000萬頭以上，因家畜死亡和臟器廢棄等造成的直接經濟損失逾30億元，因此被列為我國需要重點防治的寄生蟲病之一。

細粒棘球蚴病主要治療方法有外科手術治療、藥物治療、免疫預防和放射療法等。目前，臨床治療首選外科手術，以摘除內囊和徹底切除臟器感染部位達到治療目的。但是由于該病的復雜性，無法做到外囊的完整切除，導致含有活性的細粒棘球蚴原頭節的外囊仍留于患者體內，術后復發率高，因此僅適用于包囊數量少和細粒棘球蚴病早期患者，但對患者損傷嚴重且治療費用高昂，對于改善復發、多發、晚期患者的生活質量來說，藥物治療的地位不可取代。

目前，經批準上市用于臨床治療細粒棘球蚴病的藥物只有苯并咪唑類藥物，臨床研究發現，該類藥物雖然都可以延長患者的生命，減輕臨床癥狀，但不能完全治愈。該類藥物存在腸道吸收率差、血液藥物濃度和肝臟藥物濃度低等缺點，導致作用于病灶部位的有效藥物濃度遠達不到應有的治療濃度，減弱了治療效果。因此，新型高效的治療細粒棘球蚴病藥物的開發和研究刻不容緩。

細粒棘球蚴以包囊形式在人和其它中間宿主的內臟器官中生長，在其早期發育階段，包囊自身和宿主的新陳代謝及對感染產生的免疫應答都會使活性氧簇(reactiveoxygen?species，ROS)快速釋放并在體內過度蓄積，當氧化應激超出機體抗氧化能力時會對蛋白、膜脂和DNA造成直接的損傷，產生嚴重的生物學效應。DNA氧化損傷修復是指當DNA分子遭受到ROS攻擊發生氧化損傷時，機體可通過自身修復機制將受損的DNA分子修復的一種針對性反應，能夠將損傷的DNA結構恢復原樣，重新執行其原來的功能，從而維持基因組的穩定和遺傳信息的完整性。