[發(fā)明專利]一種乙醇類硬化劑及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910355441.6
• 申請(qǐng)日: 2019-04-29
• 公開（公告）號(hào): CN111840265B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李學(xué)義
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 李學(xué)義
• 主分類號(hào): A61K31/167
• 分類號(hào): A61K31/167;A61K31/045;A61K9/08;A61P35/00;A61P9/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;郭冉檸

本發(fā)明公開了一種乙醇類硬化劑及其應(yīng)用。該藥物組合物含有乙醇、水溶性碘制劑和注射用水；其中，所述乙醇的體積百分?jǐn)?shù)為76?98％；所述水溶性碘制劑與所述組合物的質(zhì)量體積比為50～300g/L；所述水溶性碘制劑中的碘元素與所述組合物的質(zhì)量體積比為23～139g/L；注射用水補(bǔ)足余量。本發(fā)明的藥物組合物在血管內(nèi)注射時(shí)可以自顯影，具有較好的栓塞效果和穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種乙醇類硬化劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

血管畸形，以往也稱血管瘤，來源于血管或淋巴管的腫瘤或畸形。血管畸形的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化，可發(fā)于人體淺表、深層組織甚至內(nèi)臟中，以往治療常通過供血?jiǎng)用}結(jié)扎或外科手術(shù)切除等，但上述治療手段預(yù)后差，極易復(fù)發(fā)，甚至加重，且出血風(fēng)險(xiǎn)大。

近年來隨著介入放射醫(yī)學(xué)的發(fā)展，硬化劑成為治療血管畸形的首選。硬化劑可有效地治療血管畸形和靜脈曲張，其作用機(jī)制主要是通過不同途徑導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使靶血管硬化，成為纖維條索，最終被周圍組織吸收，達(dá)到改善癥狀、外觀和血液動(dòng)力學(xué)障礙的目的。已在臨床上應(yīng)用的硬化劑包括乙醇、聚多卡醇、聚桂醇、十四烷基硫酸鈉、平陽霉素等，而在其中，乙醇的硬化作用明顯優(yōu)于其他硬化劑。

乙醇是一種侵蝕性很強(qiáng)的硬化劑，其脫水和剝蝕作用使血紅蛋白變性，并破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，迅速引起病灶組織壞死和血栓形成，這種侵蝕作用是乙醇治療血管畸形的機(jī)制。乙醇對(duì)靜脈畸形以及動(dòng)靜脈畸形均有良好的治療效果，尤其是對(duì)于動(dòng)靜脈畸形，乙醇是唯一被臨床驗(yàn)證有效的硬化劑。

但是，由于乙醇侵蝕性較強(qiáng)(例如，誤入正常組織如神經(jīng)、肌肉或結(jié)締組織，尤其是誤入供血?jiǎng)用}，會(huì)導(dǎo)致正常組織不可逆壞死，故其使用風(fēng)險(xiǎn)也較高)。并且，其作為硬化劑對(duì)臨床醫(yī)生的技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)要求很高，目前乙醇硬化劑還沒有被批準(zhǔn)用于治療血管畸形。

而上述風(fēng)險(xiǎn)主要來自于乙醇在血管注射過程中無法示蹤。為解決該問題，文獻(xiàn)報(bào)道使用乙醇和碘化油的混合液可治療血管畸形，將其注射至血管內(nèi)注射并進(jìn)行示蹤。

但是，上述方法仍存在以下問題：

a.使用乙醇碘化油混合液會(huì)稀釋乙醇濃度，降低其血管硬化效果，導(dǎo)致治療效果不佳；

b.該混合液需要現(xiàn)用現(xiàn)配，且不穩(wěn)定，使用前要反復(fù)擠壓混勻，少許放置即會(huì)分層；

c.由于碘化油和乙醇不相溶，該混合液注射入血管內(nèi)后，碘化油可能會(huì)和乙醇分離而無法精確地對(duì)乙醇進(jìn)行示蹤；

d.碘化油與水不溶，注射入血管中會(huì)分散成小油滴，有形成栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

故，亟須開發(fā)一種更加安全有效的乙醇硬化劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)中乙醇硬化劑的藥效不理想，而且無法精確地對(duì)乙醇進(jìn)行精確示蹤的缺陷，而提供了一種乙醇類硬化劑及其應(yīng)用。本發(fā)明的所述乙醇類硬化劑可對(duì)乙醇進(jìn)行精確示蹤，而且對(duì)血管畸形具有較好治療效果。

本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其含有乙醇、水溶性碘制劑和注射用水；其中，所述乙醇的體積百分?jǐn)?shù)為76-98％；所述水溶性碘制劑與所述組合物的質(zhì)量體積比為50～300g/L；所述水溶性碘制劑中的碘元素與所述組合物的質(zhì)量體積比為23～139g/L；注射用水補(bǔ)足余量。

所述藥物組合物中，所述乙醇可為本領(lǐng)域常規(guī)所用，例如藥用注射級(jí)乙醇。

所述藥物組合物中，所述乙醇的體積百分?jǐn)?shù)可為78～90％(例如80％，又例如83％，再例如82％)，優(yōu)選為86～90％(例如86％)。

所述藥物組合物中，所述水溶性碘制劑即指本領(lǐng)域常規(guī)所述的有機(jī)碘化物。所述水溶性碘制劑可以為碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇中的一種或多種，優(yōu)選碘海醇。