[發明專利]一種環五肽化合物在制備免疫抑制劑藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910354427.4
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110054665B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 何述金;王煒
• 申請（專利權）人: 湖南新匯制藥股份有限公司
• 主分類號: C07K11/02
• 分類號: C07K11/02;C07K1/14;C07K1/16
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 曾志鵬

本發明屬于藥物技術領域，具體是涉及到一種從猴頭菌絲體中分離的環五肽化合物、制備方法和其在制備免疫抑制劑藥物中的應用，其結構如下：；本發明的環五肽化合物表現出良好的低毒性和對淋巴細胞增殖的抑制作用，具有優異的免疫抑制能力。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體是涉及到一種從猴頭菌絲體中分離的環五肽化合物、制備方法和其在制備免疫抑制劑藥物中的應用。

背景技術

猴頭菌絲體原名猴頭菌培養物， 現行標準收載于《中國藥典》2015 年版一部猴頭健胃靈片制劑項下，是猴頭健胃靈片和猴頭健胃靈膠囊的主要成分。目前有關猴頭菌絲體的文獻報道主要集中在其多糖方面，研究表明，猴頭菌多糖具有多種生物活性和藥理作用，能增強巨噬細胞的吞噬功能，促進溶血素的形成，抗白細胞下降，降血糖、抗凝血、抗血栓、抗突變和抗衰老等。

猴頭菌絲體含有多種成分，包括多糖、多肽、活性纖維素酶、鎂、鋅和硒等，如何將猴頭菌絲體中的有效成分進行提取和純化，成為一個比較重要的研究課題。

中國專利申請號為201810257329.4的中國專利公開了一種從猴頭菌絲體中分離的化合物，為有機化合物，其主要骨架為苯環等基團，主要用于抗腫瘤。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種從猴頭菌絲體中分離的環五肽化合物、制備方法和其在制備免疫抑制劑藥物中的應用。

本發明的環五肽化合物，結構如下：

。

所述環五肽化合物的制備方法，包括如下步驟，

1、將猴頭菌絲體經水提后再減壓濃縮，得到猴頭菌絲體水提物，將猴頭菌絲體水提物加水制成懸混液，用乙酸乙酯萃取，減壓濃縮去除乙酸乙酯，得到乙酸乙酯層浸膏，將浸膏和硅膠混合，用硅膠填充色譜柱，上樣，采用二氯甲烷和甲醇混合液進行梯度洗脫，將洗脫下來的流份濃縮，合并具有相同RF值和相同斑點顏色的流份，按照先后順序得到10個組分；

2、將第6個組分用氯仿溶解，將其和硅膠混合，用硅膠填充色譜柱，上樣，采用石油醚和丙酮混合液進行梯度洗脫，將洗脫下來的流份濃縮，合并具有相同RF值和相同斑點顏色的流份，按照先后順序得到8個組分；

3、將第4個組分用氯仿和甲醇溶液溶解，過濾，采用葡聚糖凝膠柱色譜，用氯仿和甲醇混合液進行洗脫，薄層色譜檢測藍色和灰色主斑點的成分并洗脫，剩余部分用水溶解，過濾，用反向C18色譜柱以甲醇和水混合液進行洗脫，得到環五肽化合物。

優選的，所述步驟3中的過濾的濾膜孔徑為0.45微米。

本發明還提供一種環五肽化合物在制備免疫抑制劑藥物中的應用。

本發明的免疫抑制劑藥物的劑型包括膠囊、片劑、針劑、口服液、注射用凍干劑或粉針劑等。其劑量一般在0.01～5mg/kg體重，優選0.5～3mg/kg體重，可以一次或多次施用。

本發明的有益效果是，本發明采用從猴頭菌絲體中提取得到，分子量較少，表現出良好的低毒性和對淋巴細胞增殖的抑制作用，具有優異的免疫抑制能力。

具體實施方式

實施例1

1、猴頭菌絲體水提取物的萃取

猴頭菌絲體水提取液濃縮，得25kg猴頭菌絲體水提物，將猴頭菌絲體水提物加水制成混懸液，用等量乙酸乙酯萃取混懸液重復3次。合并有機層，得到乙酸乙酯萃取液，用旋轉蒸發儀減壓濃縮，蒸干乙酸乙酯得到乙酸乙酯層浸膏。

2、猴頭菌絲體乙酸乙酯部分分離