[發明專利]青蒿琥酯在AKT/mTOR激活的人肝癌HepG2細胞藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910349864.7
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN110151754A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 楊加順;唐玲;袁立霞;譚曉梅;湯慶發;陳飛龍;邢學鋒;羅佳波
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61P35/00;A61K47/69;A61K9/50;A61K47/42
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 張玲春

1.青蒿琥酯在制備治療AKT/mTOR信號通路激活的人肝癌HepG2細胞的藥物中的應用，其特征在于：所述青蒿琥酯能夠降低p-AKT、p-S6、c-Myc的表達，進而抑制人肝癌HepG2細胞增殖。

2.據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述青蒿琥酯是從菊科植物黃花蒿Artemisia annual中提取，分子式為C₁₉H₂₈O₈，為二氫青蒿素-10α-丁二酸單酯，按無水物計算，含C₁₉H₂₈O₈應為98.0％～102.0％，屬于白色結晶性粉末，無臭味苦，在乙醇、丙酮或二氯甲烷中易溶，加二氯甲烷使溶解并定量稀釋制成每1ml中含25mg的溶液，依法測定，比旋度為+4.5°至+6.5°，pH值為3.5～4.5，其制備熔點為1290℃～1400℃。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述青蒿琥酯的濃度≥25μmol·L^-1。

4.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于：所述藥物制成液體藥物固化顆粒，其制備方法為：

1)青蒿琥酯為主藥，制備β-環糊精包合物，青蒿琥酯作為客分子經包合后，藥物粉末化；

2)β-環糊精飽和水溶液的制備：稱取β-環糊精4g，置100ml具塞瓶中，加蒸餾水50ml，加熱溶解，降溫至50℃，一直保溫于50℃，即得，備用；

3)青蒿琥酯-β-環糊精包合物的制備：稱取青蒿琥酯10mg溶于1ml的碳酸氫鈉溶液里，緩慢滴入到50℃的β-環糊精飽和水溶液中，待出現渾濁逐漸又白色沉淀析出，不斷攪拌2.5小時，待沉淀析出完全，抽濾至干，用無水乙醇5ml洗滌3次至表面無油漬為止；

4)將包含物置干燥器中干燥，包裝即得青蒿琥酯包合物。

5.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于：所述藥物制成微囊顆粒，其制備方法為：

1)青蒿琥酯乳劑的制備：取阿拉伯膠2.5g溶于50ml60℃蒸餾水中，加入青蒿琥酯2.5g加入少量碳酸氫鈉溶液溶解，于碾缽中快速碾磨乳化成乳，同時在顯微鏡下觀察結果，是否成乳劑；

2)混合：將上述青蒿琥酯乳轉入500ml燒杯中，置于50℃恒溫水浴中，另取5％明膠溶液50ml，預熱至50℃，在攪拌下加入青蒿琥酯乳中，測定混合液pH值；

3)調pH值成囊：在不斷攪拌下，用10％HAC溶液調節混合液pH至3.8～4.0；

4)固化：在不斷攪拌下，將加熱至40℃的200ml蒸餾水加至微囊液中，將微囊液自水浴中取出，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度冷至32～35℃時，加入冰塊，不斷攪拌急速降溫至5～10℃，加入37％甲醛溶液1.3ml攪拌15min，再用20％NaOH溶液調其pH至7.5～8.0，繼續攪拌45min，取樣在顯微鏡下觀察微囊形狀；

5)過濾：將微囊液離心，收集微囊，干燥，包裝，即得青蒿琥酯微囊顆粒。