[發明專利]雙氫青蒿素在制備AKT/mTOR/P70S6K激活的肝癌細胞藥物的應用

在審

• 申請號: 201910349863.2
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN110025613A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 唐玲;楊加順;譚曉梅;袁立霞;湯慶發;陳飛龍;邢學鋒;羅佳波
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/20;A61K9/10;A61P35/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 張玲春

1.雙氫青蒿素在制備治療AKT/mTOR/P70S6K激活的人肝癌Huh7、Huh6細胞的藥物中的應用，其特征在于：含有藥學上的治療有效劑量的雙氫青蒿素，所述雙氫青蒿素能夠通過抑制AKT/mTOR/P70S6K信號通路的P-AKT、P-S6K、P-S6的表達，進而抑制人肝癌Huh7、Huh6細胞的生長。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述雙氫青蒿素是從復合花序植物黃花蒿莖葉中提取的由青蒿素經四氫硼鈉還原而成的倍半萜內脂類化合物，分子式為C₁₂H₂₄O₅，分子量為284.35，具有吸收快、分布廣、排泄快、代謝迅速、高效低毒副作用等優點，其口服生物利用度是青蒿素的10倍以上，抗瘧作用是青蒿素的4-8倍。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述雙氫青蒿素的濃度≥25μM。

4.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于：所述候選藥物可制成片劑，其制備方法為：

1)將20g雙氫青蒿素和淀粉過120目篩；

2)10％淀粉漿的制備：稱取淀粉60g、乳糖60g、微晶纖維素60g、羧甲基淀粉鈉15g、十二烷基硫酸鈉5g和總質量0.5％的硬脂酸鎂，溶解于100ml蒸餾水中，混合均勻，加熱約80℃使淀粉糊化，冷卻至溫漿后使用；

3)等量分次加入2g淀粉進行研磨，混合均勻，加入適量淀粉漿制備軟材；

4)將16目尼龍篩制備濕顆粒，將濕顆粒與50～60℃烘箱干燥30min，用16目篩進行整粒，整粒后顆粒與1.5g滑石粉和1g淀粉混合均勻，以8mm沖模進行沖模壓片；即得雙氫青蒿素片劑。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的應用，其特征在于：所述藥物可制成混懸注射液，其制備方法為：

1)取注射用油加熱至115～125℃，保溫1～2小時，加入助懸劑，攪拌溶解，降溫到55℃以下，備用；

2)將步驟1)的物質置于高速膠體磨中，加入雙氫青蒿素30.0g，以4000r/min的速度，高速剪切30min，制成混懸液，備用；

3)將步驟2)的液體，依次加入助懸劑5.0g、抗氧化劑0.5g、濕潤劑3.0g、絮凝劑2.0g，邊加邊攪拌，直至完全均勻，再連續研磨10min，備用；

4)將步驟3)的研磨后的液體，置于高壓均質機中，以壓力50-55兆帕，進行高壓滅菌，然后，灌裝封口，包裝，即得100mL雙氫青蒿素混懸注射液。