[發明專利]一種新的環狀RNA circCRKL在前列腺癌治療中的應用

有效

• 申請號: 201910348824.0
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN109908369B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 陳剛;宋振宇;晁凡;馬哲
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬金山醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體公開環狀RNA circCRKL或其增效劑在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療前列腺癌。本發明首次發現circCRKL與前列腺癌的相關性，通過細胞功能學實驗，發現過表達circCRKL以后，可以顯著的抑制前列腺癌的增殖、侵襲、遷移和集落形成能力，表明circCRKL在前列腺癌的發生發展過程中起到重要的調節作用。同時，裸鼠成瘤實驗表明circCRKL過表達顯著抑制了前列腺癌細胞在動物體內的生長，進一步證明circCRKL對于前列腺癌細胞的抑制作用。circCRKL對于前列腺癌的增殖、遷移、侵襲和集落形成的生物學行為具有顯著的抑制作用，有望為前列腺癌患者提供新的治療靶標和方向。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地說，是一種新的環狀RNA circCRKL在前列腺癌治療中的應用。

背景技術

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一，2019年美國腫瘤協會預測新診斷前列腺癌174650例，占男性腫瘤的20％，位于男性腫瘤發病率第一位；死亡31620例，位于男性腫瘤死亡率第二位。在我國，近年來隨著生活水平的提高以及前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen，PSA)篩查的普及，前列腺癌發病率呈上升趨勢，而發病年齡隨年份增加有所降低。同時，年齡標準化的死亡率從2000年到2011年一直呈上升趨勢。

雖然PSA檢測廣泛用于前列腺癌的篩查和診斷，但是因其導致的過度診斷和治療，現在PSA檢測已經不被專家推薦。因此，尋找更加準確和特異的生物標記物已經成為人們日益迫切的需求。目前，幾種類型的生物標志物被專家推薦應用于前列腺癌患者的診斷和預后監測，包括基于血液的尿液樣本為基礎的PCA3,ExoDx Prostate以組織樣本為基礎的然而，這些生物標記物仍缺乏有力的證據被納入前列腺癌的常規篩查和治療流程中。

前列腺癌發病機制復雜，許多基因都參與其發病過程，如PTEN、AR、GOLPH3、PAK1等基因，其中雄激素及雄激素受體(androgen receptor,AR)信號通路在前列腺癌發生發展過程中占據重要的地位。早期局灶性前列腺癌可通過根治性手術、放射性粒子植入或外放射達到治愈效果，但晚期前列腺癌的治療仍以去雄激素治療(androgen deprivationtherapy,ADT)為主，最終前列腺癌會不可逆地轉化為去雄抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。由于前列腺癌的異質性和發病機制復雜性，臨床治療手段療效有限，患者會很快進展到前列腺癌不可治愈階段，給患者本人的健康及家庭造成了嚴重的危害。因此，深入探討前列腺癌的發病機制，尋找新的治療靶點已經成為臨床治療的迫切需要。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供環狀RNA的新用途。

第一個方面，本發明提供環狀RNA circCRKL或其增效劑在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療前列腺癌。

在上述應用中，作為一個優選方案，所述增效劑為circCRKL過表達質粒載體。

第二個方面，本發明提供環狀RNA circCRKL或其增效劑在制備藥物中的應用，所述藥物用于抑制前列腺癌惡性生物學行為。

在上述應用中，作為一個優選方案，所述惡性生物學行為是指前列腺癌的增殖，過表達circCRKL能夠抑制前列腺癌的增殖。

在上述應用中，作為一個優選方案，所述惡性生物學行為是指前列腺癌的遷移，過表達circCRKL能夠抑制前列腺癌的遷移。

在上述應用中，作為一個優選方案，所述惡性生物學行為是指前列腺癌的侵襲，過表達circCRKL能夠抑制前列腺癌的侵襲；

在上述應用中，作為一個優選方案，所述惡性生物學行為是指前列腺癌的集落形成，過表達circCRKL能夠抑制前列腺癌的集落形成。