[發明專利]一種氯雷他定納米混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201910344218.1
• 申請日: 2019-04-26
• 公開（公告）號: CN110354075A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 楊丹丹;張鵬
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K47/34;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/26;A61K31/4545;A61P11/02;A61P37/08;A61P17/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.一種氯雷他定納米混懸劑，其特征在于，所述混懸劑包含氯雷他定，穩定劑，有機酸和碳酸鹽，各成分占混懸劑的質量體積濃度為：氯雷他定：1％，穩定劑：1-10％，有機酸1-10％，碳酸鹽1-12％，余量為水，穩定劑與氯雷他定的質量混合比為1-10：1。

2.如權利要求1所述的氯雷他定納米混懸劑，其特征在于，所述的有機酸選自檸檬酸，酒石酸，己二酸，蘋果酸中的一種或多種混合物，優選檸檬酸；所述的碳酸鹽選自碳酸鈉，碳酸氫鈉中的一種或兩種，優選碳酸氫鈉。

3.如權利要求1所述的氯雷他定納米混懸劑，其特征在于，穩定劑選擇離子型表面活性劑或非離子型表面活性劑，選自泊洛沙姆，十二烷基硫酸鈉，羥丙基甲基纖維素，TPGS，Soluplus，聚乙烯吡咯烷酮K30，吐溫80中的一種或多種混合物，優選Soluplus。

4.如權利要求1所述的氯雷他定納米混懸劑，其特征在于，所述的氯雷他定納米混懸劑包括氯雷他定、Soluplus、檸檬酸、碳酸氫鈉，其中，氯雷他定1份，Soluplus1-10份，檸檬酸1-10份，碳酸氫鈉1-12份。

5.如權利要求1所述的氯雷他定納米混懸劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將氯雷他定，穩定劑和有機酸溶解于有機溶劑中，得到有機酸相；

2)將碳酸鹽溶于水中，得到碳酸鹽相；

3)將有機酸相中的有機溶劑通過旋轉蒸發儀除去；

4)將除去有機溶劑的有機酸相與碳酸鹽相混合，振搖渦旋，即得到氯雷他定納米混懸液。

6.如權利要求5所述的氯雷他定納米混懸液制備方法，其特征在于，步驟(1)中有機溶劑選自甲醇，無水乙醇，丙酮，二甲基亞砜中的至少一種；穩定劑在有機溶劑中質量體積濃度為：0.5-5％；有機酸在有機溶劑中的質量體積濃度為0.5-5％。

7.如權利要求5所述的氯雷他定納米混懸液制備方法，其特征在于，步驟(2)中碳酸氫鈉在水中的質量體積濃度為：0.1-1.2％，碳酸氫鈉與有機酸相中的檸檬酸質量比為1：1-2。在氯雷他定納米混懸液中加入凍干保護劑，之后凍干得到氯雷他定納米凍干制劑。

8.如權利要求1-4任何一項所述的氯雷他定納米混懸劑，其特征在于，所述的氯雷他定納米混懸劑加入凍干保護劑，凍干得氯雷他定納米凍干制劑。

9.如權利要求8所述的氯雷他定納米混懸劑，其特征在于，所述的凍干保護劑選自甘露醇，乳糖，蔗糖，海藻糖，甘露醇，麥芽糖中的至少一種，每1ml氯雷他定納米混懸液中凍干保護劑的加入質量為2％-8％。

10.權利要求1-4任何一項所述的氯雷他定納米混懸劑在提高氯雷他定生物利用度中的應用。