[發明專利]一種用于改善皮膚屏障的組合物

在審

• 申請號: 201910342140.X
• 申請日: 2019-04-26
• 公開（公告）號: CN109925501A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 賈霆涵;顧紅健;賀來健
• 申請（專利權）人: 貝親母嬰用品（上海）有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K38/38;A61P17/00;A61K31/202
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

本發明提供一種用于改善皮膚屏障的組合物，所述組合物包含二十二碳六烯酸和蛋白質。

技術領域

本發明涉及一種包含二十二碳六烯酸和蛋白質的組合物，該組合物可提高絲聚蛋白的表達，從而改善皮膚屏障。

背景技術

特應性皮炎是一種由上皮皮膚屏障和角質分化異常所導致的慢性皮膚炎癥。絲聚蛋白作為皮膚屏障的重要蛋白，如若其在皮膚中若表達不足，則會導致皮膚疾病的發生，尤其是特異性皮炎。

角質形成細胞是上皮的主要細胞，角質層是角質形成細胞分化的最后階段，是防止外界物質進入人體和體內水分丟失的主要屏障。在其分化過程中可表達絲聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、內披蛋白(IVL)等，這些蛋白相交叉連接形成角質化包膜，在維持細胞皮膚上皮屏屏障中發揮著重要作用。

絲聚合蛋白又稱為微絲凝聚蛋白，是一種廣泛存在于皮膚表皮的堿性蛋白質。主要功能是與角蛋白中間絲相互作用，協同角蛋白的聚集，從而起到維護皮膚的屏障的功能。近幾年來，隨著對絲聚合蛋白基因(FLG)的研究的不斷深入，越來越多的證據顯示，該基因的突變與多種皮膚疾病的發生相關。明確FLG基因與其相關疾病的關系，不僅能夠加深對該疾病的認識，而且還可以從基因水平改變FLG基因的表達來改善皮膚的屏障功能。

脂肪酸作為PPAR激動劑的一種，能夠刺激細胞脂質的代謝，絲聚蛋白作為一種能被PPAR激動劑所激活并表達上調蛋白的同時對肌膚屏障的完整性、皮膚pH調節、UV抵抗能力和特應性皮炎發病起著舉足輕重的作用。據文獻報道，絲聚蛋白(FLG)蛋白表達異常引起皮膚屏障功能的破壞可能是引起嬰兒皮膚病發病機制之一，脂肪酸可以從基因水平上促進屏障蛋白的表達，從而可能在改善異常的皮膚屏障功能中發揮著重要的作用。Martina S的研究顯示在沒有炎癥的情況下FLG的損失足以改變與特應性皮炎發病機理相關的蛋白的表達水平。這些包括調節炎癥，蛋白水解和細胞骨架功能的蛋白質。

現有技術報道了二十二碳六烯酸能提升FLG表達。但是二十二碳六烯酸作為活性成分單獨使用時被證實在細胞毒性試驗中的耐受性較差。

發明內容

本申請的發明人意外發現蛋白質能夠與二十二碳六烯酸協同增效，從而提高細胞絲聚蛋白的表達。因此，發明人研發出一種包含二十二碳六烯酸和蛋白質的組合物，并證實該組合物在細胞毒性試驗中相對于單獨使用二十二碳六烯酸具有更好的耐受性。同時，所述包含二十二碳六烯酸和蛋白質的組合物與單獨使用二十二碳六烯酸作為活性成分相比較，能夠在較大程度地提升細胞絲聚蛋白的表達、提高安全性的同時，進一步提升二十二碳六烯酸在細胞絲聚蛋白表達中的效率，從而改善皮膚屏障。

貽貝粘蛋白是一種海洋貽貝的分泌足絲，也稱為貽貝足絲蛋白，是海洋貝類紫貽貝、厚殼貽貝、翡翠貽貝等分泌的一種特殊的蛋白質，具有高強度、高韌性和高防水性。雖然貽貝粘蛋白具有以上性能，但其產品應用領域非常有限，目前主要以貽貝粘蛋白溶液或凍干粉制劑應用于微觀的細胞粘附和組織粘合劑。

本發明中使用的貽貝粘蛋白為其提取物形式，直接購自貝瑞森公司。

因此，一方面，本發明提供一種用于改善皮膚屏障的組合物，所述組合物包含二十二碳六烯酸和蛋白質作為活性成分。

根據一個優選的實施方式，所述二十二碳六烯酸的含量為0.0001％至10％(W/V)，優選0.0001％至5％(W/V)，更優選0.0001％至1％(W/V)，甚至更優選0.0001％至0.1％(W/V)，最優選0.005％至0.05％(W/V)，和其中所述蛋白質的含量為0.1％-20％(W/V)。

根據一個優選的實施方式，所述二十二碳六烯酸的含量為10μM-100μM。

根據一個優選的實施方式，所述蛋白質選自貽貝粘蛋白、貽貝粘蛋白提取物或白蛋白。所述貽貝粘蛋白提取物包含貽貝粘蛋白水解多肽和其他水解產物。