[發明專利]一種能促進口服藥物吸收的美拉德反應產物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910341725.X
• 申請日: 2019-04-26
• 公開（公告）號: CN110694072A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 楊華生;吳璐
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K47/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種能促進口服藥物吸收的美拉德反應產物及其制備方法。本發明的原料組分為果糖、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、組氨酸、精氨酸、氨基丁酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸，將上述組分按一定重量份數，加入混合機混合8～10分鐘，成混合物，在80～220℃的溫度下加熱4～40 min，得到美拉德反應產物。該方法所制備的美拉德反應產物能夠作為口服藥物吸收促進劑提高極性大、脂溶性差、分子量大的藥物或者以細胞旁路途徑吸收為主的藥物的口服吸收率，在口服給藥領域有著廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種能促進口服藥物吸收的美拉德反應產物及其制備方法。

背景技術

口服給藥因其具有服用方便、安全有效、生產成本較低等特點，一直以來都是藥物療法最常采用的給藥方式。口服藥物需經胃腸道黏膜吸收，對于一些極性大、脂溶性差、分子量大的藥物，由于其不易通過生物膜，難被胃腸道吸收而導致生物利用度差，限制了其口服應用。為了提高藥物的口服生物利用度，除了改變藥物的物理化學性質以提高其透膜能力或改善其溶解特性的外，另一途徑是改善膜的特性以提高藥物的膜透過性。

有研究報道，吸收促進劑可提高藥物在胃腸道的吸收從而提高藥物的口服生物利用度，很多具有不同理化性質的天然或合成的輔料是目前常用的吸收促進劑，包括各種表面活性劑、生物粘附性高分子、螯合劑、氨基酸的衍生物、環糊精等，其機理是非特異性的，一般涉及跨細胞通道和細胞旁路途徑，也可以通過影響細胞緊密連接的完整性和(或)外排系統的功能來增加藥物的透過率，進而影響藥物的生物利用度。但這些吸收促進劑自身對人體存在一些不良反應，因此，低毒高效的口服吸收促進劑成為研究的熱點。

美拉德反應是發生在還原糖與氨基酸、多肽及蛋白質等含有游離氨基的化合物之間的非酶促褐變反應，其產物被稱為美拉德反應產物（Maillard Reaction Products, 下文中簡稱為MRPs）。可以發生美拉德反應的反應物種類繁多，獲得的產物也多種多樣，相應也具有各種不同的性質和生物活性。有研究表明，美拉德反應產生的類黑精表現出顯著的抗氧化、抗菌等藥理活性及金屬離子絡合特性，而細胞緊密連接結構中含有特定的蛋白質和二價金屬離子，因此，MRPs可以通過與細胞緊密連接上的二價金屬離子絡合來影響細胞緊密連接的完整性，從而提高腸道細胞對藥物的透過率。

雖然MRPs具有潛在的廣泛用途，但未見其作為藥物口服促吸收劑的應用報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種MRPs的制備方法。

本發明的另一目的在于提供這種MRPs作為口服藥物吸收促進劑的用途，以提高極性大、脂溶性差、分子量大的藥物或者以細胞旁路途徑吸收為主的藥物的膜透過性，促進此類藥物吸收，增加此類藥物生物利用度。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的。

一種MRPs的制備方法，包括如下步驟：

（1）分別取一定重量份數的果糖、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、組氨酸、精氨酸、氨基丁酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸原料，加入混合機混合8～10分鐘，成混合物；

（2）將步驟（1）中得到的混合物均勻平鋪于玻璃板上，一定溫度和時間持續加熱，經美拉德反應得到MRPs。

優選的，步驟（1）所述反應體系中各組分的重量份數為：

果糖 20～40 份

葡萄糖 20～40 份

麥芽糖 20～35 份

甘氨酸 0.2～0.4 份