[發明專利]一種馬鈴薯直鏈淀粉-鹽酸小檗堿包合物的制備方法

在審

• 申請號: 201910338655.2
• 申請日: 2019-04-25
• 公開（公告）號: CN109925514A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 馮濤;胡中山;劉軼;童彥尊;莊海寧;宋詩清;姚凌云;孫敏;徐志民
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/4375;A61P31/00;A61P9/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 王婧

本發明提供了一種馬鈴薯直鏈淀粉?鹽酸小檗堿包合物的制備方法，其特征在于，包括：步驟1：取鹽酸小檗堿，加入乙醇，在65?75℃的水浴條件下溶解，配制成鹽酸小檗堿溶液；步驟2：取馬鈴薯直鏈淀粉，加入蒸餾水，攪拌均勻得到馬鈴薯直鏈淀粉乳，在沸水浴條件下加熱，使淀粉乳糊化；步驟3：將步驟1中的鹽酸小檗堿溶液滴加到步驟2制得的馬鈴薯直鏈淀粉乳中，攪拌，靜置，過濾，收集濾液冷凍12?36h后，取出進行冷凍干燥，制得馬鈴薯直鏈淀粉?鹽酸小檗堿包合物。本發明采用包合的方法對藥物的苦味進行掩蓋，原料安全、環保、成本低，且直鏈淀粉彌補了常用的β?環糊精的弊端，可以包合大分子的藥物，實際應用范圍廣泛。

技術領域

本發明屬于藥物產品領域，涉及一種鹽酸小檗堿包合物的制備方法，具體來說是一種馬鈴薯直鏈淀粉-鹽酸小檗堿包合物的制備方法。

背景技術

鹽酸小檗堿，又稱黃連素，是一種異喹啉生物堿，主要存在于黃連、黃柏等小檗科植物中。鹽酸小檗堿在臨床上主要治療腸道感染、細菌性痢疾、呼吸道感染等疾病，隨著對其的不斷深入了解，發現鹽酸小檗堿在對治療心血管疾病、糖尿病等也有很好療效，并且與其他藥物結合使用時，還可以增強藥效，降低副作用。

鹽酸小檗堿是一種季銨生物堿，其鹽類在水中的溶解度都比較小，鹽酸小檗堿微溶于水，在人體內作用時間短，用藥次數頻繁，藥效差，且對人體刺激較大，大大限制了其在臨床上的應用。由此，研究者們探索了多種方法來改善其不足，主要是通過包合技術對其苦味進行掩蓋，比較常用的是以β-環糊精、羥丙基-β- 環糊精為壁材，采用噴霧干燥的方法制備成包合物。另一種常用的技術是采用流化床包衣的方法，通常采用Eudragit E100、Eudragit S100、Eudragit L30D-55等樹脂作為包衣材料。

發明內容

本發明目的是提供一種鹽酸小檗堿包合物的制備方法，用于掩蓋鹽酸小檗堿的苦味。

為了達到上述目的，本發明提供了一種馬鈴薯直鏈淀粉-鹽酸小檗堿包合物的制備方法，其特征在于，包括：

步驟1：取鹽酸小檗堿，加入乙醇，在65-75℃的水浴條件下溶解，配制成鹽酸小檗堿溶液；

步驟2：取馬鈴薯直鏈淀粉，加入蒸餾水，攪拌均勻得到馬鈴薯直鏈淀粉乳，在沸水浴條件下加熱，使淀粉乳糊化；

步驟3：將步驟1中的鹽酸小檗堿溶液滴加到步驟2制得的馬鈴薯直鏈淀粉乳中，攪拌，靜置，過濾，收集濾液冷凍12-36h后，取出進行冷凍干燥，制得馬鈴薯直鏈淀粉-鹽酸小檗堿包合物。

優選地，所述的鹽酸小檗堿溶液的濃度為0.08-0.12mg/mL。

優選地，所述的馬鈴薯直鏈淀粉乳的濃度為35％～45％。

優選地，所述的鹽酸小檗堿和馬鈴薯直鏈淀粉的重量比(芯壁比)為1:5～ 1:15。

優選地，所述的攪拌溫度為40℃～60℃，攪拌時間為2h～5h。

優選地，所述的靜置時間為1-2h。

優選地，所述的過濾采用0.45μm微孔濾膜。

優選地，所述的冷凍干燥時間為2-4天。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

本發明采用馬鈴薯直鏈淀粉對鹽酸小檗堿進行包合，能有效改善鹽酸小檗堿的苦味。通過馬鈴薯直鏈淀粉對鹽酸小檗堿的包合作用，在一定程度上掩蓋了鹽酸小檗堿的不良口感，提高了鹽酸小檗堿的順應性。直鏈淀粉具有安全無毒、成本低及成膜性好等特點，被用作食品香料微膠囊壁材。且與環糊精相比，直鏈淀粉因其比環狀糊精受到更少的客體分子的大小和形狀的限制，可與更多的客體分子相互作用形成絡合物。采用馬鈴薯直鏈淀粉包合鹽酸小檗堿，達到了藥物緩釋的效果并減輕藥物對胃腸道的副作用。