[發明專利]一種多羥基天然產物介導合成載藥用枝狀納米金顆粒的方法

有效

• 申請號: 201910338429.4
• 申請日: 2019-04-25
• 公開（公告）號: CN110026568B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: 張平平;邵思夢;孫月;王麗穎;路文娟;王延風;孫敬勇;李靜
• 申請（專利權）人: 山東省醫學科學院藥物研究所(山東省抗衰老研究中心;山東省新技術制藥研究所)
• 主分類號: B22F9/24
• 分類號: B22F9/24;B82Y40/00;A61K47/52;A61K47/69;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 韓獻龍

本發明提供一種多羥基天然產物介導合成載藥用枝狀納米金顆粒的方法；該方法包括步驟：首先制備金種溶液；然后將多羥基天然產物溶液和金種溶液加入到氯金酸水溶液中，室溫攪拌制得枝狀納米金顆粒。本發明制備過程簡單，易于實現，耗能少，成本較低；不使用有毒試劑，使用多羥基天然產物為介導劑和還原劑，環境友好，符合綠色化學的要求；所制備的枝狀納米金顆粒形貌尺寸均勻，無細胞毒性，應用于載藥領域載藥量高。

技術領域

本發明涉及一種多羥基天然產物介導合成載藥用枝狀納米金顆粒的方法，屬于納米材料制備和生物醫學應用領域。

背景技術

納米金由于具有良好的生物相容性、化學穩定性、形貌可控、表面易修飾等優點，使其在生物醫藥載藥領域有著廣泛的應用。納米金可通過共價結合、靜電吸附、包封等方式與各種藥物結合實現載藥。在眾多形貌各異的納米金中，枝狀結構是一類重要的納米分形結構，枝狀結構納米金具有較大的比表面積，表面有大量的官能團，可以負載較多的藥物分子。枝狀納米金高效穿透細胞膜的能力使負載藥物的細胞攝入水平大大提高，且其豐富的尖端結構具有Au表面等離子共振效應，可提高藥物的療效和生物利用度，使這類形貌的金納米材料在載藥方面具有突出的應用價值。但是枝狀金因具有復雜的晶體結構而難以通過簡單的方法制備。

目前枝狀納米金制備方法主要有：電化學沉積法、表面活性劑法、水熱法。電化學沉積法中枝狀納米金的生長速度需要通過調節沉積電壓的大小來控制，電壓的不穩定會導致合成的納米金尺寸不均勻，且耗能高(Chemical Communications 2011,47,2044)。表面活性劑法所用表面活性劑一般具有較高的細胞毒性，且表面活性劑法在合成過程中一般還需加入還原劑、其它添加劑、高分子模板，調節pH值等才能形成形貌較好的枝狀結構，操作繁瑣(Crystal GrowthDesign 2008,8,2150)。如中國專利文獻CN105903948A公開了一種金納米花及其制備方法，該金納米花以檸檬酸鈉還原法制得的金納米粒子為種子，再通過加入乙醇胺(作為表面活性劑和還原劑)、調節pH來還原氯金酸，獲得金納米花。該發明制得的金納米花表面粗糙，為花狀(或枝狀)結構，具有良好的近紅外吸收能力，適合用于光熱治療，成像分析，傳感器等領域使用；但合成過程需要使用具有毒性、腐蝕性的乙醇胺，不符合綠色化學的要求；并且所得納米金具有較高的細胞毒性，不適于應用于載藥領域。水熱法制備枝狀納米金，設備要求高，反應溫度高，反應時間長，耗能高，且制備的納米顆粒尺寸較大，均勻性不好(Langmuir 2008,24,1763)。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明提供一種多羥基天然產物介導合成載藥用枝狀納米金顆粒的方法。本發明制備過程簡單，易于實現，耗能少，成本較低；不使用有毒試劑，使用多羥基天然產物為介導劑和還原劑，環境友好，符合綠色化學的要求；所制備的枝狀納米金顆粒形貌尺寸均勻，無細胞毒性，應用于載藥領域載藥量高。

術語說明：

室溫：指25℃±5℃。

本發明的技術方案如下：

一種多羥基天然產物介導合成載藥用枝狀納米金顆粒的方法，包括步驟：

(1)將氯金酸溶于水中得氯金酸水溶液a；攪拌加熱至沸騰后，加入檸檬酸三鈉水溶液，繼續攪拌加熱沸騰直至反應液顏色變為酒紅色并不再變化，得到金種溶液；

(2)將氯金酸溶于水中得氯金酸水溶液b；在攪拌條件下，加入步驟(1)得到的金種溶液、多羥基天然產物溶液，室溫攪拌5s-2h至反應液顏色不再變化；然后經離心、洗滌、干燥得到枝狀納米金；

所述多羥基天然產物為飛燕草素、白藜蘆醇、綠原酸、黃腐酚、木犀草素或大豆素中的一種或兩種以上的混合物。

根據本發明優選的，步驟(1)中，所述氯金酸水溶液a的摩爾濃度為(2-3)*10^-4mol/L；優選的，所述氯金酸水溶液a的摩爾濃度為2.5*10^-4mol/L。