[發明專利]一種Au@Se@Pt-Ce6納米復合探針及其制備方法

有效

• 申請號: 201910337566.6
• 申請日: 2019-04-25
• 公開（公告）號: CN110038128B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 沈清明;蘇金中;戴葉能;趙紅海;范曲立
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K41/00;A61K49/22;A61P35/00;A61K33/243
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 姚姣陽

本發明提出了一種Au@Se@Pt?Ce6納米復合探針制備方法，包括以下步驟：（1）制備金納米顆粒并在20~40℃下，將金納米顆粒溶液與表面活性劑溶液混合均勻后，加入硒源和抗壞血酸，反應得到Au@Se納米顆粒溶液；（2）隨后，加入Pt離子溶液反應得到Au@Se@Pt納米顆粒溶液;（3）在Au@Se@Pt納米粒子進行修飾Ce6得到Au@Se@Pt?Ce6。由該方法合成的Au@SePt?PAH?Ce6納米復合探針具有良好的光熱轉換性能、光動力治療效果、以及光聲成像和熱成像能力，可應用于腫瘤細胞的光熱治療、光動力治療和成像。在腫瘤的多模態成像診療方面，具有很好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種納米復合探針，具體的說是一種Au@Se@Pt-Ce6納米復合探針，屬于功能材料技術領域。

背景技術

與傳統的手術、化療和放療相比，光療，特別是近紅外線光，由于其獨特的特點，包括優越的組織穿透能力，已成為癌癥治療的一種新的治療方式。光動力療法(PDT)和光熱療法(PTT)是光療的兩種主要形式，需要光敏劑/放射增敏劑將光能轉化為單線態氧和熱能，使腫瘤組織被破壞從而殺死癌細胞。然而，腫瘤周圍微環境的乏氧性不利于光敏劑發揮作用，因為光敏劑需要氧分子才能發揮細胞毒性的作用殺死腫瘤細胞。此外，光熱治療由于局部升溫導致腫瘤周圍受熱不均勻使得無法使腫瘤徹底消融并引起腫瘤復發。因此，將光動力治療結合光熱治療相結合的治療策略已被廣泛采用。

高原子序數的貴金屬納米材料具有近紅外區域固有的強表面等離子體共振吸收帶，引起了人們的極大興趣。納米硒已被一些團體所研究，并被認為是一種高效的抗癌納米劑和藥物載體。將高原子序數的貴金屬納米材料與無機納米硒相結合已被設計用于實現高效協同的癌癥放射化療。例如，Au@Se被設計和制備成一種納米增敏劑，在腫瘤治療方面也取得了一定的治療效果。然而，Au@Se主要作為光熱試劑使用，無法實現在腫瘤處原位產氧、缺少光敏劑，并且在升溫過程中穩定性差，使得治療效果大打折扣。

為解決Au@Se納米顆粒的不足，以拓寬其應用，本專利選用另一種高原子序數的鉑（Pt）貴金屬材料以穩定Au@Se結構，并原位催化腫瘤細胞中過剩的過氧化氫為光敏劑提供光動力治療所必須的氧氣。此外，鉑納米粒子還能通過SOD/過氧化氫酶模擬性質減輕氧化應激，小尺寸Pt納米團簇能有效地殺死腫瘤細胞。本專利為納米醫學在腫瘤放射化療中的臨床應用提供了一種治療策略。

發明內容

本發明的目的在于一種具有多種協同治療效果的Au@Se@Pt-Ce6納米復合探針及其制備方法，該納米復合探針不僅具有良好的光熱治療效果還具有原位催化產氧功能增強光動力治療效果，在取得光療的同時兼有一定的化療效果。該Au@Se@Pt-Ce6納米復合材料的制備方法便捷、綠色，可開發不同殼層厚度的納米粒子，制得的納米復合材料大小均一、熱穩定性良好、高的光熱轉換效率（η = 56.6%），同時其生物相容性良好，具有低的細胞毒性。

本發明提供一種Au@Se@Pt-Ce6納米復合探針的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、以氯金酸為金源與水混合，將其混合液煮沸后加入檸檬酸鈉溶液，保持15min，再冷卻至室溫，通過離心提純得到金納米顆粒并將其分散入離子水中，在20℃~40℃下，將金納米顆粒溶液與表面活性劑溶液混合均勻；

步驟二、依次將硒源、抗壞血酸加入到步驟一中，保持溫度為20℃~40℃，反應10min ~30min，得到Au@Se納米粒子溶液；

步驟三、將步驟二制得的Au@Se納米粒子溶液在5分鐘內迅速升溫至55℃~65℃后，逐滴滴加Pt離子溶液反應1h~3h后制得Au@Se@Pt納米顆粒溶液；

步驟四、將步驟三制得的Au@Se@Pt納米顆粒溶液經過8000r/min~10000r/min離心提純后分散于聚丙烯丙基胺鹽酸鹽（PAH）溶液中，攪拌過夜，經8000r/min~10000r/min離心提純制得Au@Se@Pt-PAH納米顆粒溶液；