[發明專利]一種2-氯羧酸酯水解生成2-氯羧酸鹽的定量檢測方法

在審

• 申請號: 201910336523.6
• 申請日: 2019-04-25
• 公開（公告）號: CN110455879A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: 楊彬;王宇;吳宏霞;劉林波;龔小麗;胡志彬
• 申請（專利權）人: 湖南速博生物技術有限公司
• 主分類號: G01N27/26
• 分類號: G01N27/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種2?氯羧酸酯水解生成2?氯羧酸鹽的定量檢測方法。通過采用氯離子檢測儀定量測定2?氯羧酸酯水解產物中的氯離子含量，來確定水解過程中氯被羥基取代的主要副反應程度，通過計算得到2?氯羧酸酯水解生成2?氯羧酸鹽反應的收率。本發明涉及化學分析測試技術領域，具體涉及氯離子檢測儀對2?氯羧酸酯水解過程中游離氯離子含量的測定方法和間接計算2?氯羧酸鹽反應的收率方法。該方法簡單，易操作，重現性好，測定結果準確，檢測成本低。該方法包括以下步驟：（1）樣品預處理（2）氯離子定量檢測（3）計算2?氯羧酸酯水解生成2?氯羧酸鹽的收率。所述樣品水解反應結束后直接取樣，在氯離子檢測儀上完成對氯離子定量測定，然后通過發明書中公式進行換算得到2?氯羧酸鹽的收率。

技術領域

本發明涉及一種2-氯羧酸酯水解生成2-氯羧酸鹽的定量檢測方法。

背景技術

2-氯羧酸鹽是一種重要的藥物中間體，工業上采用2-氯羧酸酯在堿性條件下水解生成2-氯羧酸鹽，反應轉化率100%。同時由于2位氯具有一定的活性，2-氯羧酸酯水解成鹽的過程中，也存在氯水解生成2-羥基羧酸鹽的副反應。

主反應：

2-氯羧酸鹽和鹽酸鹽無法進行分離，許多藥物合成可以直接采用2-氯羧酸鹽水溶液進行后續反應，但為了保證后續產物的品質，投料時需對2-氯羧酸鹽進行準確計量。由于許多2-氯羧酸酯（特別是2-氯脂肪酸酯）的水解產物、副反應產物在水中無法直接采用常規的氣相色譜和液相色譜等檢測手段進行定量檢測。行業標準QB/T2950-2008《醇（酚）醚羧酸鹽》中有關于醇醚羧酸鹽的分析方法，但是其樣品前處理中，需要將一氯乙酸、二氯乙酸酯化成對應的酯，經蒸餾后在氣質聯用色譜中進行檢測；GB/T28193-2001《表面活性劑中鹵代乙酸（鹽）》殘留量的測定方法，采用液相色譜法和離子色譜法，該方法適用于醇酚醚羧酸鹽、咪唑啉羧酸鹽、烷基二甲基甜菜堿和酰胺丙基二甲基甜菜堿中鹵代乙酸的殘留，對含量高的鹵代乙酸沒有提及適應范圍。上述2種標準中，氣質聯用、離子色譜都是較為昂貴的儀器設備，且分析過程耗時較長。因此開發一種簡單、快速、精確的2-氯羧酸酯水解生成2-氯羧酸鹽的定量檢測方法非常有意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種2-氯羧酸酯水解生成2-氯羧酸鹽的定量檢測方法，通過定量檢測其副反應產生的氯離子來計算生成2-氯羧酸鹽的收率。實現本發明的技術方案是：首先用已知氯離子濃度（0.00001mol/L~0.1mol/L）的氯化鈉溶液，在氯離子檢測儀上，以氯離子電極為測量電極，K₂SO₄電極為參比電極，做出氯離子濃度與響應值的線性關系工作曲線，見說明書附圖1。

根據工作曲線來測定氯離子濃度，采用以下公式計算2-氯羧酸鹽的收

收率=（1- C_氯離子* V_水溶液/ n_{2-氯羧酸酯}）*100%；

式中：C_氯離子—水溶液中氯離子的摩爾濃度，mol/L；

V_水溶液—水溶液的體積，L；

n_{2-氯羧酸酯}—2-氯羧酸酯的摩爾數，mol。

本發明方法解決了2-氯羧酸酯（特別是2-氯脂肪酸酯）水解生成2-氯羧酸鹽的反應定量檢測難題。

附圖說明

圖1為本發明氯離子濃度與響應值線性關系圖。

具體實施方式

對照例 以能使用液相色譜外標法進行定量檢測的2-氯苯乙酸甲酯水解為例，比較本發明的2-氯羧酸鹽的定量檢測方法。