[發明專利]一種對氯苯硼酸的制備方法

在審

• 申請號: 201910333205.4
• 申請日: 2019-04-24
• 公開（公告）號: CN110054642A
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 王杰;李金鴻;孫兆青;李永紅;王祥傳;成道全;宮薇薇
• 申請（專利權）人: 京博農化科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 趙斌

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種對氯苯硼酸的制備方法。該方法優化了反應條件，使用原料更經濟，原料成本低，采用甲苯和四氫呋喃的混合溶劑替換單一的四氫呋喃溶劑，采用對二氯苯替換對氯溴苯作為格氏反應主原料，再經和硼酸三甲酯或者硼酸三丁酯發生縮合反應，后處理實現水中出料，原料和溶劑大大節約了成本，并提高了收率，本發明的制備方法收率高、成本低，競爭優勢明顯，便于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種對氯苯硼酸的制備方法。

背景技術

啶酰菌胺，化學名稱：2-氯-N-(4’-氯二苯-2-基)煙酰胺。對氯苯硼酸是合成啶酰菌胺的關鍵中間體。啶酰菌胺是新型煙酰胺類殺菌劑，啶酰菌胺屬于線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑，對孢子的萌發有很強的抑制能力，且與其它殺菌劑無交互抗性。目前工業化生產2-氯-N-(4’-氯二苯-2-基)煙酰胺的方法是采用鄰氯硝基苯為原料，首先與對氯苯硼酸發生Suziki反應，再經還原，后與2-氯煙酰氯縮合得目標產物；或者是以鄰碘苯胺為原料，首先與2-氯煙酰氯反應，再與對氯苯硼酸發生Suzuki反應得目的產物；目前反應原料都避不開對氯苯硼酸，目前傳統的制備方法主要有三種，催化硼化法、有機鋰試劑法和格氏試劑法，前兩種方法原料成本均較高，操作復雜，不適合工業轉化生產，在工業上格氏試劑法是一種常用的方法，但是對氯溴苯原料和四氫呋喃溶劑成本占比較高，對二氯苯難于引發，后處理工藝過程較為復雜，收率偏低。因此，需要開發一種廉價、高效的對氯苯硼酸的制備方法，適合工業化生產。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種新的對氯苯硼酸的制備方法收率高、成本低，便于工業化生產。

本發明所采用的技術方案如下：

1)先在四口反應瓶中加入對二氯苯、四氫呋喃，甲苯，鎂屑和兩粒碘，在氮氣保護情況下，加熱攪拌，溫度控制在60～65℃，等待格氏引發；

2)引發成功后，再向四口反應瓶中緩慢滴加對二氯苯、四氫呋喃、甲苯的混合溶液，滴加完成后保溫0.5-1h，制備完成格氏試劑，然后將格氏試劑降溫至-15～-20℃，將硼酸三甲酯或者硼酸三丁酯滴加到格氏試劑中，保溫1-2h，經鹽酸酸化，水洗分層切水，有機相即為對氯苯硼酸料液，負壓蒸餾溶劑，加水出料得到對氯苯硼酸。

向四口反應瓶中，首先加入對二氯苯，四氫呋喃，甲苯，鎂屑和兩粒碘，其中對二氯苯為原料，碘促進引發，四氫呋喃和甲苯作溶劑，在氮氣保護，加熱攪拌，控制溫度60～65℃，等待格氏引發，反應體系顏色由黃色變為灰色進而逐步變為黑色，并伴隨5～10℃的升溫過程，就可以判斷引發成功，生成格氏試劑；引發成功后，將對二氯苯、四氫呋喃、甲苯的混合溶液向引發成功的格氏試劑緩慢滴加，滴加過程控制溫度在60～70℃之間，滴加完成后，60～70℃保溫0.5-1h，保證反應完全，取樣氣相色譜檢測，對二氯苯殘留≤0.5％反應合格，格氏試劑制備完成，然后將格氏試劑降溫至-15℃～-20℃，將硼酸三甲酯或者硼酸三丁酯滴加到格氏試劑中,進行縮合反應，滴加過程在1-2h，滴加時間服從溫度控制在-15℃～-20℃為前提，滴加完成后保溫1-2h，經鹽酸酸化，水洗切水，有機相即為對氯苯硼酸料液，負壓蒸餾溶劑，加水出料得到對氯苯硼酸。

步驟1)和2)中總對二氯苯、鎂屑的摩爾比為1:1.05～1.5。

步驟1)和2)中總對二氯苯、硼酸三甲酯或者硼酸三丁酯的摩爾比為1:1.05～1.6。

步驟1)和2)中總對二氯苯、總四氫呋喃、總甲苯的重量比為1:0.7～1.5:0.7～1.5。

優選的，步驟1)和2)中總對二氯苯、總四氫呋喃、總甲苯的重量比為1:0.9～1.1:0.9～1.1。

優選的，步驟1)中四氫呋喃、甲苯的重量比為1:1；步驟2)中四氫呋喃、甲苯的重量比為1:1。以固定比例的四氫呋喃和甲苯作溶劑，混合溶劑易于單一溶劑引發格氏反應，以甲苯替代一部分四氫呋喃，節約了成本。