[發明專利]化合物pyrogallol在抗犬新孢子蟲的醫用用途

有效

• 申請號: 201910332275.8
• 申請日: 2019-04-24
• 公開（公告）號: CN109908117B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 張西臣;李璐;李建華;宮鵬濤;王曉岑;張楠;馬赫然;李新;李赫;楊舉
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P33/02
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

本發明公開了化合物pyrogallol在抗犬新孢子蟲的醫用用途，可以制成一種新型的抗犬新孢子蟲藥物，通過作用于宿主細胞和小鼠模型的動物實驗兩方面來證實它對新孢子蟲的治療效果，可以制成抑制新孢子蟲細胞感染和小鼠模型心、肝、脾、肺、腎、腦組織感染的化學藥物，具有顯著的療效；本發明為新孢子蟲的治療提供了新的候選藥物作用靶標?活性氧（ROS）和新的候選藥物?pyrogallol,為未來尋找抗新孢子蟲病的新型藥物奠定基礎。

技術領域

本發明提供了化合物pyrogallol在抗犬新孢子蟲的醫用用途，可以制成一種新型的抗犬新孢子蟲藥物，屬于抗寄生蟲藥物技術領域。

背景技術

新孢子蟲病（Neosporiasis）是由犬新孢子蟲（Neospora caninum）感染所引發的一種致死性原蟲病。其宿主范圍廣泛，包括絕大多數哺乳動物，犬及犬科動物是其終末宿主，中間宿主包括牛、羊、鹿、馬、犬、兔等動物，主要引起孕畜流產、新生胎兒運動及神經系統疾病，其中對牛的危害最為嚴重,給世界養牛業造成嚴重經濟損失。基于新孢子蟲病給畜牧、養殖業帶來的危害，近年來該病的研究逐漸被獸醫學界重視。

目前為止，復方新諾明、四環素、乙胺嘧啶等藥物雖有一定的效果，但目前缺乏特效藥,因此急需研發新的藥物。

本發明涉及的化合物pyrogallol的化學結構式如下：

其化學式為C₆H₆O₃，分子量為126.11；

該化合物是一種靶向活性氧（ROS）誘導劑，能夠誘導宿主細胞ROS的釋放；經檢索未見化合物Pyrogallol在抗犬新孢子蟲方面的醫用用途。

發明內容

本發明提供了化合物pyrogallol在抗犬新孢子蟲的醫用用途，用于抑制新孢子蟲的感染及增殖，以達到治療新孢子蟲病的作用，具有顯著地醫療效果。

本發明通過NLRP3炎癥小體參與宿主抗新孢子蟲的調控作用，從宿主方面發揮阻斷新孢子蟲感染和清除已感染的新孢子蟲的作用；利用活性氧是NLRP3炎癥小體的上游信號分子，參與NLRP3炎癥小體的活化；以ＲOS介導NLRP3通路為靶標制備抗新孢子蟲感染的藥物。

根據NLRP3炎癥小體的活化有利于抗新孢子蟲的機制，尋找活化NLRP3炎癥小體的上游信號分子ROS的化學誘導劑，用該誘導劑激活NLRP3信號通路后，通過細胞入侵、感染實驗，以及小鼠模型的動物實驗，觀察其對新孢子蟲侵入宿主細胞、在宿主細胞內增殖和在小鼠心、肝、脾、肺、腎、腦各組織中寄生蟲感染的治療效果，另外提供該誘導劑發揮抗新孢子蟲作用的工作濃度和潛在的作用途徑，為抗新孢子蟲感染提供新的作用靶標-活性氧（ROS），以及為將來治療新孢子蟲病提供一種新的候選藥物。

本發明抗新孢子蟲藥物的作用途徑，包括以下內容：

通過免疫印跡法對宿主細胞NLRP3炎癥小體活化相關蛋白表達水平進行檢測，分析該ROS誘導劑對宿主細胞NLRP3信號通路的活化作用，并對宿主細胞NLRP3通路活化后，新孢子蟲侵入宿主細胞的情況進行評估；其次，通過RT-qpcR檢測宿主細胞內新孢子蟲增殖情況和小鼠心、肝、脾、肺、腎、腦等各組織中蟲體數量，還通過免疫熒光技術檢測宿主細胞內新孢子蟲感染和增殖情況，最后通過ROS誘導劑作用后細胞釋放的乳酸脫氫酶（LDH）來對細胞死亡情況進行評估，分析ROS誘導劑對宿主感染新孢子蟲的清除作用。

以化合物pyrogallol為主要活性成分加入藥學上可接受的輔料后，制成抗犬新孢子蟲的丸劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑等常見劑型。

本發明的積極效果在于：