[發明專利]hsa-miR-15b-5p作為分子標志物的應用和試劑盒

有效

• 申請號: 201910330048.1
• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN109897897B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 黃河;張二龍;高鈺琪;徐剛;何姝;董華平;柯賢峰;陳建;李鵬;孫濱達
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 何浩

本發明涉及hsa?miR?15b?5p作為篩查急性高原反應易感者唾液中的microRNA標志物的應用，所述microRNA在制備篩查急性高原反應易感者的試劑或試劑盒中應用，唾液標本中hsa?miR?15b?5p表達與對照中的表達相比被下調。更提供一種通過實時熒光定量PCR方法對受測人平原唾液中hsa?miR?15b?5p分子進行檢測的試劑盒，并通過其表達水平的高低來預測急性高原反應發病風險。該microRNA作為分子標志物，具有特異性強，靈敏度高，被檢測樣本獲取具有無創性，便捷性等特點，適合在平原進行大規模急性高原反應易感者的篩選。

技術領域

本發明屬于分子生物技術及其應用領域，本發明涉及一種hsa-miR-15b-5p作為篩查急性高原反應易感者唾液中的microRNA分子標志物的應用和試劑盒。通過唾液中hsa-miR-15b-5p表達水平篩查急性高原反應發病風險，從而用于評定人體對急性高原反應的易感性，減少人因急性高原反應發病風險。

背景技術

急性高原反應(acute mountain sickness,AMS)，是發生在長期生活于低海拔地區的平原人，在未適應新環境的情況下快速進入高原后1-3天產生，包括頭痛、頭暈、疲勞、失眠、情緒不安、胃腸脹氣、腹瀉及嘔吐等一系列癥狀，其中劇烈的頭疼是AMS的典型癥狀。地理學上把海拔高于500m，地勢相對平坦或者有一定起伏的廣闊地區叫高原，醫學上將海拔高于2500-3000m的地方叫高原。AMS發病率較高，根據上升速度和具體海拔的不同，發病率可高達50％至85％(Bartsch P.and Swenson E.R.，Clinical practice:Acute high-altitude illnesses.《The New England Journal of Medicine》,2013,368(24)，2294-302.)。其危害性大，不僅會嚴重影響急進高原平原人的工作和生活能力，更嚴重的是，如果AMS沒有得到有效的控制與治療，很可能發展成為具有高致死率的高原腦水腫(BoosC.J.et al.,High Altitude and Acute Mountain Sickness and Changes inCirculating Endothelin-1,Interleukin-6,and Interleukin-17a.《High AltitudeMedicineBiology》,2016,17(1),25-31.)。

AMS有明顯的遺傳傾向性及個體易感性，高原低壓低氧的環境因素和遺傳因素均可以影響AMS的發生。多年以來，AMS的遺傳傾向性及個體易感性一直是國內外學者關注的熱點盡管有人已經提出使用低氧相關基因EGLN1、HIF-1AN、NOS3等SNP位點對AMS易感人群進行預測，但是目前看來這些標記物在準確性和特異性等方面都不盡如人意(Luks A.M.,Swenson E.R.,Bartsch P.，Acute high-altitude sickness.《European respiratoryreview:an official journal of the European Respiratory Society》,2017,26(143))。而我國高原面積遼闊(約占國土面積的1/5)，且海拔較高(青藏高原平均海拔在4000米以上)。近年以來，隨著國內外高原旅游業及高原經濟建設的蓬勃發展，越來越多的平原人進入高原，而AMS的高發不僅給他們的生活和工作造成十分嚴重的影響，而且亦給高原地區的較脆弱衛生機構造成沉重的負擔。所以亟待尋找到在平原對AMS的發病易感性進行預測的有效方法。