[發(fā)明專利]丁香脂素在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910329372.1
• 申請(qǐng)日: 2019-04-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109925306A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚遙;李娟;楊丹;李瑋琦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧夏醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/34
• 分類號(hào): A61K31/34;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 銀川瑞海陳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 64104
• 代理人: 李杰

本發(fā)明公開(kāi)了丁香脂素在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途。丁香脂素是一種雙四氫呋喃類木脂素，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)丁香脂素能夠明顯抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞的凋亡。因此，該化合物可用于制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值和開(kāi)發(fā)前景。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種丁香脂素在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途。

背景技術(shù)：

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇缘淖陨砻庖咝约膊?，目前其發(fā)病機(jī)制尚不明了，臨床認(rèn)為RA的發(fā)病主要是由于患者自身免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，使抗炎細(xì)胞變質(zhì)變性，沉積于關(guān)節(jié)部位并使關(guān)節(jié)組織畸形、致殘。據(jù)調(diào)查，世界范圍內(nèi)RA的發(fā)病率大約為1-2％，我國(guó)RA患者總數(shù)已超過(guò)400萬(wàn)，且發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)。

目前，對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要采用非甾體抗炎藥(雙氯滅痛、阿司匹林等)和免疫抑制劑(6-巰基嘌呤等)進(jìn)行治療，但這些藥物均存在明顯的不良反應(yīng)，如前者損傷胃腸道粘膜導(dǎo)致消化性潰瘍，后者作用選擇性差，易于誘發(fā)感染等。因此，研究開(kāi)發(fā)安全、有效的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物是當(dāng)前的一項(xiàng)緊迫任務(wù)。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在植物藥治療RA方面進(jìn)行了廣泛而深入的研究，發(fā)現(xiàn)許多天然藥物如雷公藤多苷、白芍總苷、毒藤堿等具有較好的RA治療作用。因此，從植物藥中開(kāi)發(fā)出安全高效的RA治療藥物具有廣闊的前景。

發(fā)明內(nèi)容：

有鑒于此，有必要提供一種丁香脂素在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途。

本發(fā)明的目的在于提供一種化合物丁香脂素在抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖以及預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

本發(fā)明所涉及的化合物丁香脂素結(jié)構(gòu)式如式I所示：

丁香脂素是一種雙四氫呋喃型木脂素，具有抗氧化、抗炎、抗胃潰瘍等作用。但目前未見(jiàn)丁香脂素用于防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)疾病的報(bào)道。

本發(fā)明所提供的丁香脂素的應(yīng)用包括兩方面：1)為其在制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用；2)為其在制備抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

具體表現(xiàn)在丁香脂素能夠明顯抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞的凋亡，可用于制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物。

此外，以丁香脂素為有效成分制備的下述產(chǎn)品：1)預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品；2)抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖的產(chǎn)品，也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明中預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物以及抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖的藥物均可通過(guò)注射、噴射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。

需要的時(shí)候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。

上述藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜?jiǎng)┑榷喾N形式。以上各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

本發(fā)明的發(fā)明人首次通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)證明丁香脂素具有顯著的抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞凋亡的活性，可用于制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，因此其具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值和開(kāi)發(fā)前景。

附圖說(shuō)明：

圖1是本發(fā)明實(shí)施例1中不同濃度的丁香脂素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞增殖抑制作用的統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖。