[發(fā)明專利]柴胡皂苷元C在抑制神經炎癥方面的用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910329334.6
• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN109966301A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發(fā)明（設計）人: 李娟;姚遙;陳菲;李瑋琦
• 申請（專利權）人: 寧夏醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28;A61P29/00
• 代理公司: 銀川瑞海陳知識產權代理事務所(普通合伙) 64104
• 代理人: 李杰

本發(fā)明公開了柴胡皂苷元C在抑制神經炎癥方面的新用途。藥理實驗證明：柴胡皂苷元C可顯著抑制LPS誘導的小膠質細胞炎癥介質NO、ROS、TNF?α和IL?1β的釋放，具有顯著的抑制神經炎癥活性。因此，該化合物可用于制備預防和/或治療神經炎癥以及相關的中樞神經退行性疾病的藥物，具有較高的臨床應用價值和開發(fā)前景。

技術領域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別涉及一種柴胡皂苷元C在抑制神經炎癥方面的用途。

背景技術：

神經退行性疾病(neurodegeneration disorders,ND)是一組以原發(fā)性神經元變性為基礎的慢性進行性神經系統(tǒng)疾病,主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis，MS)、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’s disease,HD)等。隨著世界人口的老齡化，神經退行性疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，如我國60歲以上人群的AD患病率是5.1％，85歲以上者患病率是30％，全國患病人數在800萬人以上，而全世界約有3500萬AD病人。PD的患病率僅次于AD,主要發(fā)生于中年以上人群，65歲以上人群中患病率為2％。患者發(fā)病后病情呈進行性加重，逐漸喪失獨立生活能力，最終因并發(fā)癥而死亡。由于ND發(fā)病機制復雜、部位特殊，至今仍缺乏有效的治療藥物。因此，尋找一種安全性高、能夠防治ND的新藥已經迫在眉睫。

大量臨床研究和動物實驗證據表明，腦內神經炎癥與多種急慢性神經退行性疾病如阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥和亨廷頓氏舞蹈癥等的發(fā)生和發(fā)展密切相關。炎癥反應介導的神經退行性病變主要是由小膠質細胞的活化繼而導致炎癥因子如NO、ROS、TNF-α、IL-1β等過量釋放所引起的。有研究發(fā)現(xiàn)，抑制神經炎癥反應能減弱受損腦區(qū)的神經元病變或者推遲神經退行性疾病的進程。因此，尋找和研究腦內神經炎癥抑制劑，對于開發(fā)具有治療多種急慢性神經退行性疾病的新型藥物具有重要的意義。

中藥是中華文明歷經千年流傳下來的寶貴文化遺產，中藥中的天然化合物不僅來源具有生物多樣性，而且代謝產物結構復雜多變，蘊含著無窮無盡的結構多樣性。從中藥所含的天然化合物中篩選能夠抑制神經炎癥的化合物是該領域藥物研發(fā)的重要途徑。

柴胡皂苷元C在化學結構上屬于齊墩果烷型三萜類化合物，據文獻報道僅從傘形科柴胡屬植物中分離得到。目前有關柴胡皂苷元C的藥理活性報道非常罕見，尚未見有柴胡皂苷元C用于神經炎癥和神經退行性疾病的報道。

發(fā)明內容：

有鑒于此，有必要提供一種柴胡皂苷元C在抑制神經炎癥方面的用途。

本發(fā)明的目的在于提供柴胡皂苷元C在抑制神經炎癥以及預防和/或治療由神經炎癥導致的急慢性中樞神經退行性疾病中的新用途。

本發(fā)明涉及的化合物柴胡皂苷元C結構式如式I所示：

本發(fā)明所提供的柴胡皂苷元C的應用包括兩方面：1)為其在制備抑制神經炎癥的產品中的應用；2)為其在制備預防和/或治療由神經炎癥導致的急慢性神經退行性疾病的產品中的應用。

具體表現(xiàn)在柴胡皂苷元C對細菌脂多糖(LPS)誘導的小膠質細胞一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的釋放均有顯著抑制作用，具有顯著的抑制神經炎癥活性。

此外，以柴胡皂苷元C為有效成分制備的預防和/或治療由神經炎癥導致的急慢性神經退行性疾病的產品，也屬于本發(fā)明的保護范圍。

本發(fā)明中抑制神經炎癥的藥物以及預防和/或治療由神經炎癥導致的急慢性神經退行性疾病的藥物均可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。