[發(fā)明專利]含有丙醇胺結(jié)構(gòu)的苯并呋喃乙酰胺類化合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910328686.X
• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN109956919B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡春;李欣;劉曉平;關(guān)筱微;王琳;徐梅芹;郝雅超;張琴;李慧玲;陳程
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: C07D307/83
• 分類號: C07D307/83;A61K31/5377;A61K31/343;A61K31/443;A61K31/496;A61K31/4025;A61P9/12;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽飛揚(yáng)靈睿知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.式 I 所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，

R獨(dú)立地選自C1-C4烷基；

R₁、R₂獨(dú)立地選自C1-C4烷基，或R₁、R₂與它們相連的氮原子一起組成吡咯烷基，4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，哌啶基，嗎啉基。

2.權(quán)利要求1所述的式I所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，

R獨(dú)立地選自異丙基、叔丁基；R₁、R₂獨(dú)立地選自甲基，乙基，或R₁、R₂與它們相連的氮原子一起組成1-吡咯烷基，4-甲基哌嗪-1-基，4-乙基哌嗪-1-基，1-哌啶基，4-嗎啉基。

3.權(quán)利要求1所述的式I所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自如下化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

1-(4-嗎啉基)-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-嗎啉基)-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

N,N-二乙基-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

N,N-二乙基-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

1-(1-哌啶基)-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(1-哌啶基)-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

N,N-二甲基-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

N,N-二甲基-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

1-(1-吡咯烷基)-2-{6-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(1-吡咯烷基)-2-{6-[2-羥基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮。

4.一種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求 1-3任一項所述的式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

5.權(quán)利要求1所述的式 I 所示的化合物的制備方法，其特征在于，其反應(yīng)流程如下：以2-(6-羥基-1-苯并呋喃-3-基)乙酸為原料，與胺類化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)生成了(6-羥基苯并呋喃-3-基)乙酰胺類化合物，繼而與環(huán)氧氯丙烷進(jìn)行Williamson成醚反應(yīng)生成了2-[6-(2,3-環(huán)氧丙氧基)苯并呋喃-3-基]乙酰胺類化合物，最后與異丙胺、叔丁胺進(jìn)行胺解反應(yīng)，得到權(quán)利要求1所述的式I所示的化合物。

6.權(quán)利要求 1-3任一項所述的式 I 所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療血管平滑肌痙攣性疾病藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的血管平滑肌痙攣性疾病為高血壓及高血壓帶來的腦卒中、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腎功能衰竭合并癥；由血管痙攣引起的腦缺血性疾病；腎血管痙攣引起的腎功能低下和外周血管痙攣性疾病。