[發明專利]一種含硫-硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物及其原位合成方法

在審

• 申請號: 201910324861.8
• 申請日: 2019-04-22
• 公開（公告）號: CN109912628A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 蔣毅民;王慧;許小陵
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D513/22
• 分類號: C07D513/22;A61K47/22;A61K47/54;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標事務所有限責任公司 45112
• 代理人: 楊雪梅

本發明公開了一種含硫?硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物及其原位合成方法，該鎳(Ⅱ)配合物化學式為:[Ni(H₄L¹)(H₂O)₂]·2Cl,其中H₄L¹為兩個3,3’?二(5?巰基?1,2,4?三氮唑)通過硫?硫鍵形成的大環配體。該鎳(Ⅱ)配合物的原位合成方法，包括下述步驟：（1）稱取0.04?0.05g 3,3’?二(5?巰基?1,2,4?三氮唑)和0.04?0.05g六水合二氯化鎳NiCl₂·6H₂O，再加入于3?5 mL甲醇和5?7mL 1，4?二氧六環，混合液在室溫下攪拌反應6?7 h；（2）將上述混合液過濾，將濾液置于燒杯中，在室溫下自然揮發，得到單晶級紫色片狀晶體。本發明鎳(Ⅱ)配合物在抗菌、抗腫瘤以及作為藥物靶向釋放的載體等方面具有潛在的應用價值，該方法在含硫?硫鍵的大環金屬配合物的原位合成方面有廣泛應用前景。

技術領域

本發明涉及鎳配合物，具體是一種含硫-硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物及其原位合成方法。

背景技術

原位反應是配位化學研究的熱點之一。目前雖有不少關于原位反應的文獻報道，但未見有3,3’-二(5-巰基-1,2,4-三氮唑)被氧化生成含硫-硫鍵的二聚大環配體、進而形成Ni(Ⅱ)配合物的報導。

含硫三氮唑作為中間體廣泛應用于醫藥、農藥等領域，其與金屬離子形成的配合物也具有較好的抗菌與抗癌活性。由于含有硫-硫鍵的化合物到達腫瘤細胞時，會因細胞中大量存在的谷胱甘肽而發生硫-硫鍵的斷鍵反應，因此，由3,3’-二(5-巰基-1,2,4-三氮唑)被氧化生成的含有硫-硫鍵的大環配合物可作為潛在的藥物靶向釋放的載體。

發明內容

為了獲得新的含硫-硫鍵的大環配合物，本發明一方面在于提供一種含硫-硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物，另一方面還提供以3,3’-二(5-巰基-1,2,4-三氮唑)（H₄L）為原料的該配合物的原位合成方法。

本發明一種含硫-硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物，其化學式為: [Ni(H₄L¹)(H₂O)₂]·2Cl，其中H₄L¹為兩個3,3’-二(5-巰基-1,2,4-三氮唑)通過硫-硫鍵形成的大環配體，H₄L¹結構式如下：

。

本發明含硫-硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物，其晶體屬于三斜晶系，Pī空間群，Z =2，晶胞參數為：a =6.972(2) ?，b =10.614(3 ?，c = 13.494(4) ?，α= 112.499(4) °，β=94.422(5) °，γ= 91.049(5) °，V = 918.6(5) ?³。

本發明含硫-硫鍵的二聚大環鎳(Ⅱ)配合物的原位合成方法，包括下述步驟：

（1）稱取0.04-0.05g 3,3’-二(5-巰基-1,2,4-三氮唑) ( H₄L)和0.04-0.05g六水合二氯化鎳NiCl₂·6H₂O，再加入于3-5 mL甲醇和5-7mL 1，4-二氧六環，混合液在室溫下攪拌反應6-7h；

（2）將上述混合液過濾，將濾液置于燒杯中，在室溫下自然揮發，得到單晶級紫色片狀晶體。