[發明專利]器官修復用管狀修復件及其制備方法

有效

• 申請號: 201910323326.0
• 申請日: 2019-04-22
• 公開（公告）號: CN111839809B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 董佳桓;靳柯;張婷婷
• 申請（專利權）人: 諾一邁爾（蘇州）醫學科技有限公司
• 主分類號: A61F2/04
• 分類號: A61F2/04;B33Y10/00
• 代理公司: 北京三環同創知識產權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;李晶

本發明提供一種用于器官修復的管狀修復件，其包括：由可降解的支撐粘附層形成的管體，所述可降解的支撐粘附層具有足以維持管體形狀的機械強度，在所述管體的內外表面包覆有生物相容性層。本發明還提供用于制備器官修復的管狀修復件的方法。本發明的管狀修復件既可在植入體內進行器官修復時滿足修復部位所需的力學性能，又可在人體內降解，避免了不可降解材料對器官自身的代謝和改建的影響以及引發的瘢痕問題。

技術領域

本發明涉及器官修復用管狀修復件及其制備方法。

背景技術

人體存在多種呈管狀的器官，如血管、神經、氣管、食道、尿道、導尿管、鼻淚管等，創傷或者疾病(如腫瘤切除)會造成此類器官節段性缺損，由此產生了對此類缺損進行修復的需求。目前臨床上針對血管、神經、氣管已有較為成熟的修復材料，而其他器官主要通過自體組織移植重建或者端部直接拉攏縫合的方式進行修復，這樣會明顯改變器官結構。雖然已有較成熟的用于修復血管、神經、氣管等的材料，但是，這類修復材料多是硅膠、膨體聚四氟乙烯、編織滌綸等不可生物降解的材料，這類材料長期存在于修復后的管狀器官中，影響器官自身的代謝和改建，尤其是影響血管自身在直徑、曲度、分枝等方面的改建活動。另外，不可降解材料一般會引起不同程度的瘢痕問題，尤其是在吻合口處，有可能造成再次堵塞。通過涂層技術，上述問題得到了改善，但仍會存在一些遺留問題。

目前，可降解的管狀修復材料尚處在研究階段，其中效果比較好的包括使用天然管狀動物器官制作的脫細胞基質、片狀脫細胞基質、靜電紡絲細管等。管狀脫細胞基質是目前研究中應用效果最好的材料，但由于取材的局限性，不同動物個體的管狀器官差異較大，難以實現質量均一，不適合產業化。片狀脫細胞基質均一性較管狀脫細胞基質有明顯改善，適合產業化，但由于其形狀不是管狀，使用時需要包繞、固定縫合形成管狀，存在破裂、吻合口瘺、無法維持張開等問題。靜電紡絲細管具有良好的形狀可控性和均一性，但利于細胞生長的成分很難同時滿足力學性能的需求，未得到廣泛應用。

此外，現有技術中還存在C形卷管狀件。圖1顯示了此類C形卷管狀件的橫截面示意圖。從圖中可以看出，C形卷管狀件無法通過一次卷制形成，并且生物相容性層并未完全包覆管體的內外表面，由此可見，C型卷管狀件的制備方法的可操作性差。

因此，本領域亟需一種通過一次卷制即可形成并且具有一定的力學性能且可降解的管狀修復件。

發明內容

一方面，本文提供一種用于器官修復的管狀修復件，其包括：由可降解的支撐粘附層形成的管體，所述可降解的支撐粘附層具有足以維持管體形狀的機械強度，在所述管體的內外表面包覆有生物相容性層。所述管狀修復件可以是圓柱體或圓錐體。

在本發明的一些實施方式中，包覆于所述管體的內外表面的生物相容性層沿管軸方向超出所述支撐粘附層以形成供待修復的組織嵌入其中的環形凹槽。所述環形凹槽的深度可以為1mm-5mm。

在本發明的一些實施方式中，所述生物相容性層由脫細胞基質類材料和/或生物相容性材料制成。所述脫細胞基質類材料包括：纖維蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、纖連蛋白或其組合；所述生物相容性材料包括：膠原、明膠、纖維素、幾丁質、殼聚糖、藻酸鹽、瓊脂糖或其組合。本文使用的術語“脫細胞基質類材料”是指將同種異體組織經過脫細胞工藝處理后，去除能夠引起免疫排斥反應的抗原成分，同時完整地保留細胞外基質的三維空間結構及一些對細胞分化有重要作用的生長因子的一類材料。本文使用的術語“生物相容性材料”是指一類在生物機體中能耐受宿主各系統作用而保持相對穩定，不被排斥和破壞(即具有生物適應性和生物可接受性)的一類材料。

在本發明的一些實施方式中，所述可降解的支撐粘附層由聚己內酯PCL、聚乳酸PLA、聚乳酸羥基乙酸PLGA、聚乙醇酸PGA或其組合制成。