[發(fā)明專利]一種潑尼松龍磷酸鈉生產(chǎn)方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910322636.0
• 申請日: 2019-04-22
• 公開（公告）號: CN109988212B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設計）人: 姬衛(wèi)忠;李合興;黃燕鴿;孟棟梁;潘嚴彬;宋張勝
• 申請（專利權）人: 河南利華制藥有限公司
• 主分類號: C07J51/00
• 分類號: C07J51/00
• 代理公司: 安陽金泰專利代理事務所(普通合伙) 41150
• 代理人: 王暉

一種潑尼松龍磷酸鈉生產(chǎn)方法，以潑尼松龍磷酸酯為原料，用丙酮和水的混合溶液溶解潑尼松龍磷酸酯，向罐中滴加氫氧化鈉水溶液，溫度控制10?25℃，將pH值調(diào)至9.0?9.5，攪拌，復測pH值不變后過濾，在稀釋罐中抽入丙酮，調(diào)溫，加入反應液，攪拌析出大量結晶，靜置不少于8小時出料，出料用丙酮洗后，干甩，得料后干燥得到潑尼松龍磷酸鈉。本方法將傳統(tǒng)工藝多種溶媒改為單一溶媒，解決原料藥中的殘留溶劑多樣化的瓶頸，干燥時間縮短一半時間，本申請的方法得到的雜質(zhì)總量小于2.0%，質(zhì)量上具有較大優(yōu)勢。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物生產(chǎn)技術，特別涉及一種潑尼松龍磷酸鈉成鹽生產(chǎn)方法，屬于制藥技術領域。

背景技術

潑尼松龍磷酸鈉臨床用途用途是腎上腺皮質(zhì)激素類藥。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。抗炎作用：糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，并減輕原發(fā)免疫反應的擴展。抗毒、抗休克作用：糖皮質(zhì)激素能對抗細菌內(nèi)毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發(fā)揮保護機體的作用。申請人中國專利號201310539987.X（一種潑尼松龍磷酸鈉的生產(chǎn)工藝工藝）中披露一種潑尼松龍磷酸鈉成鹽的工藝，該工藝過去廣泛應用于生產(chǎn)。但隨著形勢的發(fā)展，采用該工藝生產(chǎn)產(chǎn)生了如下的問題，該工藝中，先采用甲醇溶解，然后加入到乙醇罐中， 在生產(chǎn)的過程中使用了多種溶媒，所以該工藝中最后的廢液中含有甲醇和乙醇，這種混合溶劑不能回收套用，而且甲醇和乙醇的混合液很難分離，分離的話需要采用高純度精餾塔，高純度精餾塔設備投資很大，如果單純?yōu)闉榉蛛x這種廢料的目的上高純度的回收精餾塔投資效益對企業(yè)來說是不劃算的，會導致企業(yè)運行成本增加很大，但對經(jīng)濟效益沒有正貢獻，再則目前環(huán)保的嚴格控制根本不允許這類廢液隨意排放，所以采用該工藝生產(chǎn)后產(chǎn)生的這種廢液的處理是企業(yè)面臨的很大難題，企業(yè)只能采用儲存罐將這些廢液暫存，但也只能是權且之計，還有該工藝中所使用多種溶媒造成了最后產(chǎn)物中的溶劑殘留多樣化。而且乙醇由于沸點為78.4℃，在干燥過程中時間長，會產(chǎn)生較多的雜質(zhì)，該工藝中最后得到的雜質(zhì)含量在1.5-2.5%之間，影響甾體質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服目前的潑尼松龍磷酸鈉成鹽生產(chǎn)中存在的上述問題，提供一種一種潑尼松龍磷酸鈉成鹽生產(chǎn)方法。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用了下述的技術方案：一種潑尼松龍磷酸鈉生產(chǎn)方法，以潑尼松龍磷酸酯為原料，用丙酮和水的混合溶液溶解潑尼松龍磷酸酯，向罐中滴加氫氧化鈉水溶液，溫度控制10-25℃，將pH值調(diào)至9.0-9.5，攪拌，復測pH值不變后過濾，在稀釋罐中抽入丙酮，調(diào)溫，加入反應液，攪拌析出大量結晶，靜置不少于8小時出料，出料用丙酮洗后，干甩，得料后干燥得到潑尼松龍磷酸鈉，進一步的，丙酮和水的混合溶液中丙酮與水的體積比為1-3：2-6，采用的混合溶劑為潑尼松龍磷酸酯的6-10倍，進一步的，稀釋罐中抽入丙酮的量為潑尼松龍磷酸酯15-20倍。

本發(fā)明的積極有益技術效果在于：本方法將傳統(tǒng)工藝多種溶媒改為單一溶媒，解決原料藥中的殘留溶劑多樣化的瓶頸，保證了用藥安全，同時本單一溶媒可以方便的回收套用，基本不會產(chǎn)生廢液排放，環(huán)保也減輕了壓力，本申請中所用到的溶劑為丙酮，其具有沸點低，易揮發(fā)，干燥時間短的特點，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，縮短了干燥工藝時間，保證的甾體質(zhì)量。因為本申請方法采用丙酮，沸點低56.63℃，結構簡單易揮發(fā)，沸點相差21.77℃，專利號201310539987.X工藝干燥時間為4-8天，本申請的方法干燥時間為3-4天，干燥時間縮短一半時間，干燥時間具有明顯的優(yōu)勢。在這類藥物生產(chǎn)中，雜質(zhì)的產(chǎn)生與干燥時間長短有著正比函數(shù)關系，也就是說，干燥的時間越長，雜質(zhì)總量越大，質(zhì)量越差，所以本方法干燥時間短的話在雜質(zhì)控制上有較大優(yōu)勢，采用專利號201310539987.X的工藝得到的產(chǎn)品雜質(zhì)總量為1.5-2.5%，本申請的方法得到的雜質(zhì)總量小于2.0%，最低能達到1.0%以下，質(zhì)量上本申請的方法占有較大優(yōu)勢。

具體實施方式