[發明專利]一種表面修飾的去細胞生物組織材料及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910318909.4
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN110124106B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 孫宋暄;趙鑫;張詩宜
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50;A61L31/00;A61L31/14
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 褚明偉

本發明涉及表面修飾的去細胞生物組織材料及其制備方法與應用。在去細胞生物材料的至少一個表面利用高含氟量的硅烷偶聯劑或者酰氯偶聯劑，修飾去細胞生物材料表面，實現制備既能具有與生物組織相近的機械性能，又能具有優異的抗生物粘附特性的材料。所述表面修飾的去細胞生物組織材料用作預防生物粘連、抗血栓形成、抗生物污染的材料使用，進一步修飾后可以用于組織器官的潤滑抗磨損。與現有技術相比，本發明表面修飾的去細胞生物組織材料為生物惰性材料，具有很好的生物惰性，同時不可吸收，具有很高的實用性。

技術領域

本發明涉及一種生物組織材料，尤其是涉及一種表面修飾的去細胞生物組織材料及其制備方法與應用。

背景技術

隨著人口老齡化的發展，冠心病已成為一個嚴重的公共衛生問題，給我國的社會、經濟的健康發展造成了嚴重的阻礙。在冠心病的手術治療中，冠狀動脈旁路移植術相較于冠狀動脈介入手術是更為理想和有效的治療手段。冠狀動脈旁路移植術為了將部分或全部血流繞過冠狀動脈狹窄區域，供應到缺血的心臟遠端，需要用到搭橋血管。選用人造小血管作為搭橋血管，可以避免在手術前對患者進行自體血管取材的多次手術，能夠極大地降低手術風險，緩解患者的痛苦，更可以使得自體血管來源不足的冠心病患者重獲手術機會。

由于可降解材料在體外種植細胞周期長、體內降解過程不可控，目前實現商品化的人造血管為生物惰性材料，如聚四氟乙烯。雖然在大口徑的血管移植手術中聚四氟乙烯材料是自體血管的理想替代材料，但是它在冠狀動脈旁路移植術的應用上依然不理想。因為用于搭橋的小血管口徑小(6毫米)、血流流速慢，血液更易粘附在小血管的管壁形成血栓，導致血管堵塞；而且聚四氟乙烯材料還具有彈性差、順應性差以及易形成血栓等缺點。

另外，腫瘤復發是外科手術治療腫瘤后常見的問題，很多患者往往要承擔兩次甚至更多次的外科手術治療。在諸如這種需要多次開刀的手術過程中，極容易因手術或一些其他原因引起的炎癥導致器組織間粘連，提高了再次手術的困難和增加了術前分離組織間粘連所需要的時間。而且粘連可能發生進一步的并發癥，如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育癥等。預防粘連的目的是消滅或減少粘連發生的嚴重程度或范圍，進而防止由粘連引發的并發癥出現，防止造成繼發病如局部器官的機能減退的情況。目前用來預防粘連多采用透明質酸制劑，用于直接隔離受傷部位，防止組織表面之間發生粘連。在臨床使用過程中，透明質酸有明顯預防粘連的效果，但是在使用中會引起嚴重的不良反應，包括腹痛和腹腔感染腸粘連。同時可吸收的透明質酸制劑在使用過程中還會在體內發生游離現象，從而降低了其隔離效果。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種表面修飾的去細胞生物組織材料及其制備方法與應用。

本發明利用高含氟量的硅烷偶聯劑或者酰氯偶聯劑，修飾去細胞生物材料表面，實現制備既能具有與生物組織相近的機械性能，又能具有優異的抗生物粘附特性的材料。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明技術方案一，提供一種表面修飾的去細胞生物組織材料。

一種表面修飾的去細胞生物組織材料，在去細胞生物材料的至少一個表面進行氟化修飾，含有原子個數含量大于10％以上的氟。

在本發明的一個實施方式中，形成的表面用X射線光電子能譜法測定的氟/碳，以原子個數比計，大于0.17。

在本發明的一個實施方式中，在去細胞生物材料的至少一個表面進行氟化修飾，形成結構如式I-1、式I-2、式I-3或式I-4所示的基團：

所述式I-1、式I-2、式I-3或式I-4中，n為1-11的正整數，優選為7，p為正整數，m為正整數。