[發明專利]磺酰氮雜螺癸二烯酮類化合物及其用途

有效

• 申請號: 201910318477.7
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN110183503B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 何菱;邢乃果;孫秋
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07H19/056
• 分類號: C07H19/056;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種磺酰氮雜螺癸二烯酮類化合物，結構如式(I)所示：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆可表示相同或不同的基團，可以為H、烷基、烷氧基、鹵素、脂肪環、芳香環、羧基、羥基、氨基、巰基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基，為脂防環、脂肪雜環、芳香環、芳雜環，R₇可以為烷基、烷氧基、脂肪環、脂肪雜環、芳雜環、稠雜環及其衍生物，X為氧、硫、氮、碳等元素，Y為氧、硫、硒、NH、N－。本發明化合物的性質穩定，通過藥理實驗證明具有良好的抗腫瘤活性，可用于制備治療癌癥藥物。

[技術領域] 本發明涉及醫藥技術領域，是一類磺酰氮雜螺癸二烯酮類化合物，及該類化合物的用途。

[背景技術]

2018年在全球范圍有1810萬癌癥新發病例和960萬癌癥死亡病例。化療是目前治療癌癥的主要方法，然而化療藥物的毒副作用以及患者長期用藥后產生的耐藥性嚴重影響了病人的生活質量與治療效果。因此，尋找高效、低毒、具強靶向性且不易耐藥的抗腫瘤藥物，是藥物研發領域最受關注的重點之一，具有重要的研究價值和實用意義。

醌型結構單元是已上市抗腫瘤藥物如阿霉素、米托蒽醌的藥效中心。而含有該結構單元的衍生物多具有抗腫瘤活性，如3-苯基喹唑啉酮、苯并噁唑[2.3-b]喹唑啉酮、苯并硫氮唑[2.3-b]喹唑啉酮、苯并[b]萘并[2.3-d]呋喃-6,11-二酮、5H-苯并萘并[2.3-d]吡咯-6,11-二酮等。磺酰胺類化合物同樣具有包括抗癌在內的多種生物活性，早期的研究也表明其可濃聚于腫瘤，具有潛在的靶向性。因此，將磺酰胺與醌型結構單元結合于一體，有望獲得新的抗腫瘤候選化合物。

本發明通過合成一系列磺酰氮雜螺癸二烯酮類新結構化合物，并對其進行了抗腫瘤活性篩選，證明該類磺酰胺氮雜螺環二烯酮類化合物具有抗腫瘤活性。

[發明內容]

本發明目的在于合成一系列磺酰氮雜螺癸二烯酮及其相應的一系列鹽類，并通過逐步的實驗篩選提供具有良好的抗腫瘤活性的藥物，可將其應用癌癥治療。

本發明提供了一種磺酰氮雜螺癸二烯酮類化合物，結構如式(I)所示

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆可表示相同或不同的基團，可以為H、烷基、烷氧基、鹵素、脂肪環、芳香環、羧基、羥基、氨基、巰基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基， 為脂防環、脂肪雜環、芳香環、芳雜環，R₇可以為烷基、烷氧基、脂肪環、脂肪雜環、芳香環、芳雜環、稠雜環及其衍生物，X為氧、硫、氮、碳等元素，Y為氧、硫、硒、NH、N－。

進一步的，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆可表示相同或不同的基團，可以為H、烷基、烷氧基、鹵素、脂肪環、芳香環、羧基、羥基、氨基、巰基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基，為脂防環、脂肪雜環、芳香環、芳雜環，R₇為或 ， A環可表示脂肪環、脂肪雜環、芳香環、芳雜環、稠雜環及其衍生物，及可在A環的任意位置取代，R8為H、烷基、烷氧基、脂肪環、脂肪雜環、芳香環、芳雜環、糖基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基，n為0及自然數，X為氧、硫、氮、碳等元素，Y為氧、硫、NH、N－，結構式如(II)、(III)所示：